Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1

width=980Izoforma 65 kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65) jest głównym autoantygenem w cukrzycy typu 1. Postawiliśmy hipotezę, że formułowany z ałunu GAD65 (ałun GAD) może zachować funkcje komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu o wczesnym początku. Metody
Przebadaliśmy 334 pacjentów, w wieku 10 do 20 lat, z cukrzycą typu 1, poziomami peptydu C na czczo powyżej 0,3 ng na mililitr (0,1 nmola na litr) i wykrywalne autoprzeciwciała GAD65 w surowicy. W ciągu 3 miesięcy od rozpoznania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z trzech badań: czterech dawek GAD-ałunu, dwóch dawek GAD-ałunu, a następnie dwóch dawek placebo lub czterech dawek placebo. Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana stymulowanego poziomu peptydu C w surowicy (po teście tolerancji na mieszany posiłek) pomiędzy wizytą wyjściową a 15-miesięczną wizytą. Drugorzędowe wyniki obejmowały poziom hemoglobiny glikowanej, średnią dzienną dawkę insuliny, szybkość hipoglikemii oraz post i maksymalne stymulowane poziomy peptydu C.
Wyniki
Stymulowany poziom peptydu C obniżył się w podobnym stopniu we wszystkich badanych grupach, a pierwotny wynik po 15 miesiącach nie różnił się istotnie pomiędzy skojarzonymi grupami aktywnego leku i grupą placebo (P = 0,10). Zastosowanie ałunu GAD w porównaniu z placebo nie miało wpływu na dawkę insuliny, stężenie hemoglobiny glikowanej ani na częstość hipoglikemii. Zdarzenia niepożądane były rzadkie i łagodne w trzech grupach, bez znaczących różnic.
Wnioski
Leczenie za pomocą GAD-ałunu nie zmniejszyło istotnie utraty stymulowanego peptydu C ani nie poprawiło wyników klinicznych w ciągu 15 miesięcy. (Finansowane przez Diamyd Medical i Swedish Child Diabetes Foundation; ClinicalTrials.gov number, NCT00723411.)
Wprowadzenie
Kliniczny początek cukrzycy typu objawia się efektem niewystarczającego wydzielania insuliny z powodu immunologicznego zniszczenia komórek beta trzustki. Pomimo terapii zastępczej insuliną egzogenną, cukrzyca typu wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością.2,3 Nawet skromne zachowanie wydzielania insuliny wydaje się zmniejszać krótko- i długoterminowe powikłania cukrzycy typu 1. 4. 9 Początkowe próby immunosupresji w leczeniu cukrzycy typu miały pozytywny efekt, ale jeden z nich przeważały działania niepożądane związane z leczeniem. Niedawno podjęto próbę selektywnej immunosupresji. Badania fazy 2 wykazały obiecującą skuteczność, ale badania fazy 3 były mniej zachęcające.13-17
Autoantygenów zaproponowano jako alternatywne podejście do leczenia cukrzycy typu 1, w celu indukcji tolerancji immunologicznej.18. Insulina pozajelitowa, jak również insulina do nosa, nie miały wpływu, gdy są stosowane w celu zapobiegania chorobie.19,20 W Diabetes Prevention Trial-Type , leczenie doustną insuliną nie doprowadziło do osiągnięcia pierwotnego punktu końcowego (zapobieganie cukrzycy typu 1), chociaż mogło zapobiec chorobie u osób z wysokim stężeniem autoprzeciwciał insulinowych. 21 Zgłaszano peptyd szoku cieplnego DiaPep 277 mieć pozytywne efekty u dorosłych, ale nie u dzieci, ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu 1.22,23
W naszym poprzednim badaniu leczenie izoformą 65-kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65) formułowanej z ałunem (GAD-ałun) było związane z zachowanym poziomem peptydu C na czczo w 30 miesięcy po leczeniu i zachowanym stymulowanym poziomem peptydu C po 15 miesiącach.24 Największa i najbardziej trwała skuteczność była u pacjentów leczonych krócej niż 6 miesięcy po rozpoznaniu; ci pacjenci nadal utrzymywali poziom peptydu C na czczo po 4 latach.25 Niedawno badanie fazy II GAD-ałunu u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu nie wykazało żadnych korzyści klinicznych26. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3 Leczenie GAD-ałunem rozpoczęto w ciągu 3 miesięcy od rozpoznania.
Metody
Prowadzenie badań
Badanie zostało zaprojektowane przez autorów akademickich z przedstawicielami sponsora, Diamyd Medical. Dane zebrano od badaczy klinicznych przez monitory. Firma Diamyd Medical dostarczyła GAD-ałun i pasujące do niego placebo, a także uczestniczyła w prowadzeniu i zarządzaniu badaniem, w tym w zbieraniu i analizie danych, zarówno bezpośrednio, jak i za pośrednictwem wielu organizacji badawczych zajmujących się umowami. Pierwszy autor ręczy za dane, analizę i wierność raportu do protokołu badania.
Badanie zostało zatwierdzone przez odpowiednie organy regulacyjne i rady ds. Etyki badań dla uczestniczących stron i krajów. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę lub zgodę (ta ostatnia w połączeniu z wyrażeniem zgody przez rodzica lub opiekuna). Badanie przeprowadzono zgodnie z protokołem i planem analizy statystycznej, które są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Rekrutacja pacjentów
Badanie to było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem przeprowadzonym w 63 klinikach w dziewięciu krajach europejskich (Finlandia, Francj
[podobne: leczenie kanałowe, psychologia, podolog ]
[podobne: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, olx inowroclaw, psychoterapia indywidualna kraków ]