Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1 AD 4

Wartości P dla schematów czterech dawek i dwóch dawek w porównaniu osobno z grupą placebo wynosiły odpowiednio 0,13 i 0,20. Po 15 miesiącach nie było znaczących różnic między grupami otrzymującymi cztery dawki i dwie dawki w porównaniu lub w skojarzeniu z placebo, w wpływie leczenia na średnią dzienną dawkę insuliny, wartość hemoglobiny glikowanej lub jakikolwiek inny wynik uboczny (tabela 2). Analizy eksploracyjne
Nasza wcześniej określona analiza podgrup wykazała znaczący wpływ terapii glinką GAD w czterech podgrupach. W podgrupie 173 pacjentów płci męskiej oszacowane stosunki leczenia (tj. Wpływ leczenia) dla połączonych grup czterech dawek i dwóch dawek, grupa czterech dawek w monoterapii i grupa dwóch dawek w monoterapii w porównaniu z placebo wyniosły 1,41, 1,42 i 1,41, przy wartościach P odpowiednio 0,009, 0,02 i 0,03. Spośród 110 pacjentów z wyjściowym okresem dojrzewania Tannera wynoszącym 2 lub 3, szacowany stosunek leczenia dla schematu czterech dawek w porównaniu do placebo wynosił 1,52 (P = 0,04). 110 pacjentów z wyjściową dawką insuliny na dobę w przedziale od 0,398 do 0,605 IU na kilogram masy ciała miało oszacowane proporcje leczenia wynoszące 1,33 dla schematów leczenia czterema dawkami i dwie dawki (P = 0,049 dla porównania z placebo) i 1,56 dla dawki schemat czterech dawek (P = 0,008 dla porównania z placebo). Szacowany stosunek leczenia dla schematu czterech dawek w porównaniu do placebo wyniósł 1,36 (P = 0,04) wśród 154 pacjentów z krajów nienależących do Skandynawii (Francja, Niemcy, Włochy, Holandia, Słowenia, Hiszpania i Zjednoczone Królestwo).
Rycina 3. Rycina 3. Oszacowane wskaźniki leczenia w wstępnie określonych podgrupach, dla grupy złożonej z czterema dawkami i połączonej grupy dwudawowej. Aby przekształcić wartości dla peptydu C na nanogramy na mililitr, należy podzielić przez 0,333. BMI oznacza wskaźnik masy ciała i stopień swobody DF.
Efekty leczenia dla wszystkich wcześniej zaplanowanych badań podgrup przedstawiono dla schematów skojarzonego podawania czterech dawek i dwóch dawek (Figura 3). (Pełną analizę podgrup dla pacjentów płci męskiej i żeńskiej przedstawiono w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem.)
Efekty układu odpornościowego
Leczenie GAD-ałunem skutkowało szybkim wzrostem poziomów autoprzeciwciał GAD65 w obu grupach leczonych aktywnie po 3 miesiącach (Figura 2B), po których nastąpił spadek podczas 9-miesięcznej wizyty; po 15 miesiącach nastąpił wzrost poziomu w grupie czterech dawek, ale kontynuowano spadek w grupie przyjmującej dwie dawki. Poziomy autoprzeciwciał GAD65 w grupie placebo pozostawały stabilne przez cały okres próby. We wszystkich punktach czasowych po podaniu leku w badaniu dawka autoprzeciwciała GAD65 była znacząco wyższa w grupach złożonych z czterech dawek i dwóch dawek łącznie niż w grupie placebo (P <0,001).
Bezpieczeństwo
Odsetek pacjentów z jakimkolwiek działaniem niepożądanym lub poważnym zdarzeniem niepożądanym był podobny między dwiema grupami aktywnego leczenia i grupą placebo (patrz Dodatek dodatkowy). Jeden pacjent z grupy czterech dawek i jeden pacjent z grupy otrzymującej placebo zaprzestali stosowania schematu badań w wyniku zdarzeń niepożądanych. Wykazano, że pacjenci z zespołem sztywnej osoby mają podwyższone poziomy autoprzeciwciał GAD65.30 Wszyscy nasi pacjenci przeszli ocenę neurologiczną podczas próby; nie zgłoszono żadnych objawów neurologicznych sugerujących zespół sztywnej osoby. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były łagodne i podobne we wszystkich trzech grupach.
Dyskusja
Nasze badanie wykazało, że leczenie GAD-ałunem nie przynosi istotnych korzyści w odniesieniu do zmiany stymulowanego wydzielania peptydu C od wartości wyjściowej do 15 miesięcy u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu 1. Ponadto nie zaobserwowano znaczących korzyści w odniesieniu do jakichkolwiek wcześniej określonych wyników wtórnych, w tym zmiany średniej dziennej dawki insuliny lub wartości glikowanej hemoglobiny. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna we wszystkich trzech grupach. Nie odnotowano żadnych objawów neurologicznych sugerujących zespół sztywnej osoby.
Analizy eksploracyjne nie wykazały losowych pozytywnych ani negatywnych efektów leczenia ałunem GAD, prawdopodobnie z powodu wielokrotnych porównań, sugerując jednak, że niektóre podgrupy mogą reagować na leczenie z użyciem GAD-ałunu. Dlaczego to badanie 3 fazy wykazało brak skuteczności, w przeciwieństwie do naszego poprzedniego badania drugiej fazy?
Jedną z przyczyn braku skuteczności w obecnym badaniu mogą być różnice w populacjach lub w większej liczbie klinicystów o potencjalnie odmiennym podejściu do leczenia konwencjonalnego. Na podstawie nieprecyzyjnych analiz eksploracyjnych (patrz dodatek dodatkowy), spekulujemy, że sezonowe zmiany w układzie odpornościowym mogą odgrywać pewną rolę, ponieważ leczenie zdawało się mieć wpływ na pacjentów, którzy otrzymali początkową
[hasła pokrewne: ginekologia, nefrolog, lekarz prywatnie ]
[przypisy: komórki macierzyste kraków, właściwości herbaty z pokrzywy, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje ]