Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1 AD 3

Szacunek ten opiera się na t-teście danych transformowanych log10 z odchyleniem standardowym wynoszącym 0,718, uzyskanym z wartości w badaniu drugiej fazy GAD-ałunu u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną cukrzycą typu i przez zastosowanie korekcji Dunnetta dla dwóch porównań .24 Biorąc pod uwagę możliwość, że 12,5% pacjentów nie będzie miało oceny po linii, planowaliśmy losowo przypisać w sumie 320 pacjentom do trzech grup w równych ilościach. Nie zaplanowano ani nie wykonano żadnych tymczasowych analiz dotyczących skuteczności lub marności. Analiza statystyczna została oparta na predefiniowanej zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć: wszystkich pacjentów z randomizacją, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej podstawową i jedną ocenę po pierwszej linii podstawowych zmiennych skuteczności. Metodą statystyczną stosowaną do testowania każdej z hipotez było podejście oparte na powtarzalnych pomiarach oparte na maksymalnych prawdopodobieństwach (powtarzane pomiary w modelu mieszanym). 28, 29 Model do analizy zawierał stałe, kategoryczne efekty badanego leku, kraju, wizyty, i interakcji badanego leku przez wizytę, jak również ciągłe, stałe zmienne wartości podstawowej i interakcji wartości bazowej przez wizytę. Numer identyfikacyjny pacjenta został uwzględniony jako czynnik losowy. Zastosowano strukturę wariancji kowariancji w celu modelowania błędów wewnątrz pacjenta. Zastosowano strukturę kowariancji – wariancję zbieżną do najlepszego dopasowania, określoną przez kryterium informacyjne Akaike. Przybliżenie Kenwarda-Rogera posłużyło do oszacowania stopni swobody w mianowniku. Brakujące dane były modelowane na podstawie dostępnych danych pacjenta i zmian ocenianych zmiennych u innych pacjentów w czasie. Porównania pierwotnego badania między każdym aktywnym leczeniem a placebo w 15. miesiącu były oparte na średnich najmniejszych kwadratów. Nominalne wartości P są zgłaszane wraz z dwustronnymi 95% przedziałami ufności dla oszacowanych różnic między grupami.
Wyniki
Rejestracja i losowanie
Ryc. 1. Rycina 1. Rekrutacja, losowanie i obserwacja pacjentów w badaniu. W okresie od sierpnia 2008 r. Do listopada 2009 r. Przebadano 469 pacjentów pod kątem poziomu peptydu C na czczo powyżej 0,3 ng na mililitr (0,1 nmola na litr ) i podwyższone poziomy izoformy 65-kD autoprzeciwciała dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65), a 334 poddano randomizacji. Spośród tych pacjentów 327 stanowiło kohorty, która miała zamiar leczyć, której dane wykorzystano w pierwotnej analizie skuteczności po 15 miesiącach.
Spośród 469 pacjentów poddanych ocenie kwalifikowalności, 334 poddano randomizacji (ryc. 1). Zmodyfikowana grupa osób, które miały zamiar leczyć, składała się z 327 pacjentów: 109, którzy otrzymali cztery dawki ałunu GAD (schemat czterech dawek), 107, którzy otrzymali dwie dawki ałunu GAD (schemat z dwiema dawkami) i 111, którzy otrzymali placebo. Spośród 133 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu, ale nie włączonych do badania, 67 nie spełniało kryterium kwalifikowalności dla szczątkowego poziomu peptydu C na czczo, a 74 nie spełniało kryterium kwalifikacyjnego dla podwyższonego poziomu autoprzeciwciał GAD65. Siedmiu pacjentów badania nie zostało uwzględnionych w analizie (2 w grupie czterech dawek, w grupie z dwiema dawkami i 4 w grupie placebo) z powodu braku danych na temat stymulowanego poziomu peptydu C na początku badania lub po 15 miesiącach .
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka pacjentów, według grupy badanej. Wyjściowa charakterystyka pacjentów (tabela 1) była ogólnie dobrze zrównoważona wśród trzech badanych grup. Jednak randomizacja nie była podzielona na straty dla wieku, a rozkład grup wieku był różny w trzech grupach badawczych. Odsetek pacjentów w wieku 10-11 lat wynosił 33,9%, 31,8% i 23,4% odpowiednio w grupie otrzymującej dawkę 4-dawki, grupie przyjmującej dwie dawki i grupie placebo, podczas gdy u pacjentów z 20 lat było 18,3%, 11,2% i 21,6%; dla grupy wiekowej od 12 do 15 lat odsetek ten wynosił odpowiednio 47,7%, 57,0% i 55,0%.
Pseudokreślone punkty końcowe skuteczności
Rysunek 2. Rysunek 2. Poziomy autoprzeciwciał C-peptydowych i GAD65, według grupy badawczej. Zmiany w stymulowanych poziomach peptydu C przedstawiono na panelu A, a średnie poziomy autoprzeciwciał GAD65 przedstawiono w panelu B. W panelu A, I słupki wskazują odchylenia standardowe. W panelu B przedstawiono dwustronną wartość P dla schematu czterech dawek i schematu z dwiema dawkami łącznie w porównaniu z placebo. Aby przeliczyć wartości dla peptydu C na nanogramy na mililitr, podziel przez 0,333.
Tabela 2. Tabela 2. Zdefiniowane wcześniej wyniki skuteczności, według badania. Stymulowane poziomy peptydu C wykazały postępujący spadek od wartości wyjściowych do 15 miesięcy we wszystkich trzech grupach badawczych (Figura 2A). Jak pokazano w Tabeli 2, po 15 miesiącach efekt leczenia s
[podobne: psycholog sportu, lekarz prywatnie, nefrolog ]
[hasła pokrewne: układ szkieletowy człowieka, who definicja zdrowia, olx ostrowiec sw ]