Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach

W swoich eksploracjach wielonarodowej analizy badań klinicznych, Yusuf i Wittes (wydanie z 8 grudnia) odpowiednio podkreślają potrzebę rozróżnienia prawdziwej heterogeniczności między krajami od przypadkowej zmienności. Chcielibyśmy wskazać dodatkowe ograniczenia testowania dla heterogeniczności na poziomie krajowym. Test pozytywnej heterogeniczności może być napędzany szczególnie niską skutecznością (np. Uszkodzeniem) w niektórych krajach, a nie wysoką skutecznością w innych. Trialists powinien rozważyć uzupełnienie takich testów o analizę skurczu, narzędzie statystyczne, które poprawia prognozy podgrup z wykorzystaniem danych poza podgrupą. Technika ta zapewnia dokładniejsze oszacowanie skuteczności w podgrupach (z przedziałami ufności) poprzez wyciągnięcie wyników podgrup w kierunku średniej całkowitej proporcjonalnie do niepewności leżącej u podstaw wyników w tej podgrupie. Read more „Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach”

Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy

Pięć procent kobiet, które zostały zgwałcone, zaszły w ciążę, czego skutkiem jest około 32 000 ciąż rocznie w Stanach Zjednoczonych.1 W wielu okolicznościach nie jest jasne, czy ciąża była wynikiem gwałtu lub współżycia seksualnego. Jedynymi opcjami dostępnymi do ustalenia ojcostwa są testy inwazyjne, takie jak pobieranie próbek kosmków kosmówki i amniopunkcja, które niosą ze sobą ryzyko poronienia i nie są wykonywane przed 10-15 tygodniem ciąży. Ponieważ 78,9% przypadków niezamierzonych ciąż jest przeprowadzanych przed 10 tygodniami, 2 wydaje się prawdopodobne, że wiele ofiar gwałtu kończy ciąże przed testowaniem na ojcostwo. Nieinwazyjne badanie prenatalne na ojcostwo oparte na pozbawionym komórek DNA płodowym obecnym w krwi matki, przeprowadzone w 8 tygodniu ciąży lub później, może stanowić bezpieczną opcję ustalania ojcostwa.
Rysunek 1. Rycina 1. Read more „Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy”

Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy

Wykrywanie krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w pozbawionym komórek DNA (cfDNA) jest nową, nieinwazyjną strategią profilowania nowotworów.1 Jednakże, nadal wiadomo, że możliwa jest potencjalna ingerencja biologiczna związana z tą nową techniką. Poniżej przedstawiamy przypadek, który stanowi dylemat diagnostyczny w interpretacji wyników testu ctDNA z powodu równoległej niezdiagnozowanej hematopoezy klonalnej. Po wykonaniu hemikolektomii u 74-letniej kobiety z gruczolakorakiem okrężnicy stopnia IIIB stwierdzono, że ma ona nowe i powiększające się guzki płucne w obrazowaniu inwigilacyjnym. Ponieważ pacjent nie poddał się biopsji płuc, przeprowadzono test ctDNA. W teście tym wykryto patogenny wariant IDH2 p.R140Q z frakcją allelu 19,6%. Figura 1. Read more „Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy”

ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia

Vander Lugt i in. (8 sierpnia 2013, wydanie) opisują związek między podwyższonym poziomem białka ST2, markerem uszkodzenia śródbłonka, w momencie rozpoznania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i oporności na leczenie glukokortykoidami wśród biorców hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Autorzy stwierdzili silny związek między poziomami ST2 w dniu 14 po przeszczepie, punkt na długo przed wystąpieniem GVHD, a wskaźnik śmiertelności po 6 miesiącach wśród pacjentów bez nawrotu choroby, ale przyczyna zwiększonej śmiertelności nie była jasna. W przypadku mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepami (TA-TMA) dochodzi do uszkodzenia śródbłonka, co prowadzi do aktywacji dopełniacza i dalszego uszkodzenia śródbłonka, niewydolności narządowej oraz zwiększonej śmiertelności.2 Zgłaszano występowanie TA-TMA o 30% w prospektywnym badaniu przesiewowym w przypadku objawów klinicznych TA-TMA (w tym zwiększenie pozio mu dehydrogenazy mleczanowej, obecność schistocytów, małopłytkowość, zmniejszoną haptoglobinę i niedokrwistość drobnoustrojową) .2 Uszkodzenie śródbłonka występuje również w GVHD, 3, a TA-TMA i GVHD często pokrywają się, z kliniczne dowody obu procesów.4 Ponadto, stwierdzono, że uszkodzenie śródbłonka wiąże się z opornością na glikokortykoidy w GVHD.3,5 Tabela 1. Tabela 1. Poziomy ST2 w dniu 14 po transplantacji w trzech kohortach pacjentów. Read more „ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia”

Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1

width=980Izoforma 65 kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65) jest głównym autoantygenem w cukrzycy typu 1. Postawiliśmy hipotezę, że formułowany z ałunu GAD65 (ałun GAD) może zachować funkcje komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu o wczesnym początku. Metody
Przebadaliśmy 334 pacjentów, w wieku 10 do 20 lat, z cukrzycą typu 1, poziomami peptydu C na czczo powyżej 0,3 ng na mililitr (0,1 nmola na litr) i wykrywalne autoprzeciwciała GAD65 w surowicy. W ciągu 3 miesięcy od rozpoznania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z trzech badań: czterech dawek GAD-ałunu, dwóch dawek GAD-ałunu, a następnie dwóch dawek placebo lub czterech dawek placebo. Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana stymulowanego poziomu peptydu C w surowicy (po teście tolerancji na mieszany posiłek) pomiędzy wizytą wyjściową a 15-miesięczną wizytą. Drugorzędowe wyniki obejmowały poziom hemoglobiny glikowanej, średnią dzienną dawkę insuliny, szybkość hipoglikemii oraz post i maksymalne stymulowane poziomy peptydu C. Read more „Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1”

Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5

Nie mogliśmy zidentyfikować specyficznego dla sekwencji kontekstu dla tych przekrętów. Chociaż mutacje powodujące klonalny wzrost na każdym etapie nie są znane, klon tworzący w siedmiu próbkach zespołu mielodysplastycznego (zawierającego 182 do 660 mutacji) utrzymywał się we wszystkich siedmiu próbkach wtórnej AML i zawierał co najmniej jedną mutację poziomu 1. Klony założycielskie nabyły co najmniej jedną nową mutację poziomu z przewidywanymi konsekwencjami translacyjnymi podczas generowania klastrów specyficznych dla AML (ryc. 5 w dodatkowym dodatku). Geny o powtarzających się mutacjach wykryto zarówno w klonach założycielskich, jak i subklonach potomnych (rysunek 2B).
Dyskusja
Korzystając z sekwencjonowania nowej generacji, stwierdziliśmy, że odsetek nowotworowych komórek szpiku kostnego jest nie do odróżnienia w zespole mielodysplastycznym i wtórnej AML, co sugeruje, że zespoły mielodysplastyczne są tak samo klonalne jak wtórna AML, nawet z liczbą mieloblastów wynoszącą zero. Read more „Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5”

Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5

Nasze badanie rozszerza ich odkrycia poprzez oszacowanie czasu przejścia do osteoporozy przed złamaniem kręgów biodrowych lub klinicznych, w celu leczenia osteoporozy w celu zmniejszenia ryzyka takich złamań, które stanowią większość powikłań związanych z pękaniem u osób starszych. Kilka funkcji naszej analizy pomoże klinicystom w podejmowaniu decyzji dotyczących okresów skriningu osteoporozy. Lekarze mogą czuć się zmuszeni do skrócenia odstępu między badaniami BMD u pacjentów z osteopenią, u których występują kliniczne czynniki ryzyka złamania. Nasze szacunki dotyczące odstępów między testami BMD okazały się solidne po dostosowaniu do głównych klinicznych czynników ryzyka. Jednakże, klinicyści mogą zdecydować się na ponowną ocenę pacjentów przed upływem naszych szacowanych odstępów czasu między badaniami, jeżeli istnieją dowody na obniżoną aktywność lub mobilność, utratę masy ciała lub inne czynniki ryzyka nieuwzględnione w naszych analizach. Zgodnie z oczekiwaniami, szacowany czas do wystąpienia osteoporozy zmniejszył się wraz z wiekiem, dlatego w przypadku kobiet w wieku 85 lat i starszych z umiarkowaną osteopenią można rozważyć okres 3 lat zamiast 5 lat. Read more „Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5”

Komórka plemnikowa: produkcja, dojrzewanie, zapłodnienie, regeneracja

W 1992 roku ogłoszenie, że ciąże zostały osiągnięte po wewnątrznoplazmatycznym wstrzyknięciu pojedynczego plemnika do oocytu, wysłało fale uderzeniowe przez społeczność andrologiczną. Czy rola gamet płci męskiej w reprodukcji polegała jedynie na dodaniu chromosomów. Czy badanie kliniczne dotyczące niepłodności męskiej przyniosło jakieś korzyści. Liderzy w dziedzinie andrologii, w tym redaktorzy i kilku współpracowników komórki plemników, argumentowali, że śródplazmatyczna iniekcja plemników (ICSI) była po prostu narzędziem wspomagającym zapłodnienie u mężczyzn z niewyjaśnioną lub niezdiagnozowaną niepłodnością i nie zastępowałaby potrzeby dalszej zrozumienie funkcji plemników. Rzeczywiście, obfitość najnowszych publikacji na temat produkcji spermy, dojrzewania i funkcji, które są cytowane w komórce nasienia dowodzi, że nadal jest znaczny wysiłek, aby zrozumieć funkcje plemników i konsekwencje wspomagania prokreacji, gdy upośledzona jest funkcja lub produkcja nasienia. Read more „Komórka plemnikowa: produkcja, dojrzewanie, zapłodnienie, regeneracja”

Szczepionka wirusa brodawczaka ludzkiego – szansa i wyzwanie

W tym wydaniu czasopisma publikujemy trzy oryginalne artykuły, 1-3 artykuły z perspektywy dwóch perspektyw, 4,5 dwa artykuły wstępne, 6,7 list do wydawcy, 8 i wywiad audio9 na temat wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). Łączymy te unikalne informacje w odpowiedzi na ogrom problemów zdrowotnych, które wynikają z HPV i szerokiego zainteresowania, które zostało rozpalone przez możliwość zapobiegania rakowi szyjki macicy związanemu z HPV i innym stanom anogenicznym poprzez szczepienia. Szczepionka przeciwko wirusowi HPV jest pierwszą szczepionką opracowaną specjalnie w celu zapobiegania rakowi indukowanemu przez wirus. (Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie była pierwotnie zaprojektowana w celu zapobiegania nowotworom.) Jak zauważono w artykule Perspektywa autorstwa Agosti i Goldie, 5 konsekwencje zakażenia HPV są globalnym problemem zdrowotnym, który nieproporcjonalnie dotyka ludzi w krajach rozwijających się. Potencjalna zdolność do zmniejszenia ciężaru choroby związanej z HPV poprzez szczepienie przeciwko niektórym wywołującym chorobę szczepom wirusa stworzyła niestabilne skrzyżowanie zainteresowania społeczności ograniczeniem przenoszenia chorób zakaźnych i promowaniem zdrowia z jednej strony i społecznych obyczajów druga, jak omówiła Charo w swoim artykule w Perspektywie4 i powiązanym audiowizualnym wywiadzie (podcast dostępny na stronie www.nejm.org) .9 Jednak ta zmienność nie powinna powstrzymywać nas od rozpoznania ogromnego potencjału postępu medycznego i odpowiedzi na wiele pytań bez odpowiedzi które pozostają. Read more „Szczepionka wirusa brodawczaka ludzkiego – szansa i wyzwanie”

Streptokinaza wewnątrzwieńcowa po pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad

Hipotezę tę zbadano prospektywnie w próbie pilotażowej. Metody
Pacjenci
Pacjenci, u których wystąpił pierwszy uniesienie odcinka ST i którym zaplanowano poddanie pierwotnej PCI w ciągu 12 godzin od pojawienia się objawów, byli rozważani w celu włączenia do badania. Kryteriami włączającymi były: ból w klatce piersiowej, uniesienie odcinka ST w elektrokardiografii oraz niedrożność tętnicy zawałowej (tromboliza w zawale mięśnia sercowego [TIMI], stopień przepływu 0 lub 1) w angiografii. Głównymi kryteriami wykluczenia była obecność zmiany winowajcy w przeszczepie żyły odpiszczelowej, dodatkowe uszkodzenie powodujące zwężenie dystalne o więcej niż 50% w stosunku do zmiany winowajcy lub blok lewej odnogi pęczka Hisa; historia przebytego zawału mięśnia sercowego; i przeciwwskazania do streptokinazy, tirofibanu, aspiryny, klopidogrelu lub heparyny. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów. Read more „Streptokinaza wewnątrzwieńcowa po pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad”