Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach

W swoich eksploracjach wielonarodowej analizy badań klinicznych, Yusuf i Wittes (wydanie z 8 grudnia) odpowiednio podkreślają potrzebę rozróżnienia prawdziwej heterogeniczności między krajami od przypadkowej zmienności. Chcielibyśmy wskazać dodatkowe ograniczenia testowania dla heterogeniczności na poziomie krajowym. Test pozytywnej heterogeniczności może być napędzany szczególnie niską skutecznością (np. Uszkodzeniem) w niektórych krajach, a nie wysoką skutecznością w innych. Trialists powinien rozważyć uzupełnienie takich testów o analizę skurczu, narzędzie statystyczne, które poprawia prognozy podgrup z wykorzystaniem danych poza podgrupą. Technika ta zapewnia dokładniejsze oszacowanie skuteczności w podgrupach (z przedziałami ufności) poprzez wyciągnięcie wyników podgrup w kierunku średniej całkowitej proporcjonalnie do niepewności leżącej u podstaw wyników w tej podgrupie. Read more „Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach”

Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy

Pięć procent kobiet, które zostały zgwałcone, zaszły w ciążę, czego skutkiem jest około 32 000 ciąż rocznie w Stanach Zjednoczonych.1 W wielu okolicznościach nie jest jasne, czy ciąża była wynikiem gwałtu lub współżycia seksualnego. Jedynymi opcjami dostępnymi do ustalenia ojcostwa są testy inwazyjne, takie jak pobieranie próbek kosmków kosmówki i amniopunkcja, które niosą ze sobą ryzyko poronienia i nie są wykonywane przed 10-15 tygodniem ciąży. Ponieważ 78,9% przypadków niezamierzonych ciąż jest przeprowadzanych przed 10 tygodniami, 2 wydaje się prawdopodobne, że wiele ofiar gwałtu kończy ciąże przed testowaniem na ojcostwo. Nieinwazyjne badanie prenatalne na ojcostwo oparte na pozbawionym komórek DNA płodowym obecnym w krwi matki, przeprowadzone w 8 tygodniu ciąży lub później, może stanowić bezpieczną opcję ustalania ojcostwa.
Rysunek 1. Rycina 1. Read more „Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy”

Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy

Wykrywanie krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w pozbawionym komórek DNA (cfDNA) jest nową, nieinwazyjną strategią profilowania nowotworów.1 Jednakże, nadal wiadomo, że możliwa jest potencjalna ingerencja biologiczna związana z tą nową techniką. Poniżej przedstawiamy przypadek, który stanowi dylemat diagnostyczny w interpretacji wyników testu ctDNA z powodu równoległej niezdiagnozowanej hematopoezy klonalnej. Po wykonaniu hemikolektomii u 74-letniej kobiety z gruczolakorakiem okrężnicy stopnia IIIB stwierdzono, że ma ona nowe i powiększające się guzki płucne w obrazowaniu inwigilacyjnym. Ponieważ pacjent nie poddał się biopsji płuc, przeprowadzono test ctDNA. W teście tym wykryto patogenny wariant IDH2 p.R140Q z frakcją allelu 19,6%. Figura 1. Read more „Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy”

ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia

Vander Lugt i in. (8 sierpnia 2013, wydanie) opisują związek między podwyższonym poziomem białka ST2, markerem uszkodzenia śródbłonka, w momencie rozpoznania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i oporności na leczenie glukokortykoidami wśród biorców hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Autorzy stwierdzili silny związek między poziomami ST2 w dniu 14 po przeszczepie, punkt na długo przed wystąpieniem GVHD, a wskaźnik śmiertelności po 6 miesiącach wśród pacjentów bez nawrotu choroby, ale przyczyna zwiększonej śmiertelności nie była jasna. W przypadku mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepami (TA-TMA) dochodzi do uszkodzenia śródbłonka, co prowadzi do aktywacji dopełniacza i dalszego uszkodzenia śródbłonka, niewydolności narządowej oraz zwiększonej śmiertelności.2 Zgłaszano występowanie TA-TMA o 30% w prospektywnym badaniu przesiewowym w przypadku objawów klinicznych TA-TMA (w tym zwiększenie pozio mu dehydrogenazy mleczanowej, obecność schistocytów, małopłytkowość, zmniejszoną haptoglobinę i niedokrwistość drobnoustrojową) .2 Uszkodzenie śródbłonka występuje również w GVHD, 3, a TA-TMA i GVHD często pokrywają się, z kliniczne dowody obu procesów.4 Ponadto, stwierdzono, że uszkodzenie śródbłonka wiąże się z opornością na glikokortykoidy w GVHD.3,5 Tabela 1. Tabela 1. Poziomy ST2 w dniu 14 po transplantacji w trzech kohortach pacjentów. Read more „ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia”

Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1

width=980Izoforma 65 kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65) jest głównym autoantygenem w cukrzycy typu 1. Postawiliśmy hipotezę, że formułowany z ałunu GAD65 (ałun GAD) może zachować funkcje komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu o wczesnym początku. Metody
Przebadaliśmy 334 pacjentów, w wieku 10 do 20 lat, z cukrzycą typu 1, poziomami peptydu C na czczo powyżej 0,3 ng na mililitr (0,1 nmola na litr) i wykrywalne autoprzeciwciała GAD65 w surowicy. W ciągu 3 miesięcy od rozpoznania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z trzech badań: czterech dawek GAD-ałunu, dwóch dawek GAD-ałunu, a następnie dwóch dawek placebo lub czterech dawek placebo. Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana stymulowanego poziomu peptydu C w surowicy (po teście tolerancji na mieszany posiłek) pomiędzy wizytą wyjściową a 15-miesięczną wizytą. Drugorzędowe wyniki obejmowały poziom hemoglobiny glikowanej, średnią dzienną dawkę insuliny, szybkość hipoglikemii oraz post i maksymalne stymulowane poziomy peptydu C. Read more „Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1”

Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5

Nie mogliśmy zidentyfikować specyficznego dla sekwencji kontekstu dla tych przekrętów. Chociaż mutacje powodujące klonalny wzrost na każdym etapie nie są znane, klon tworzący w siedmiu próbkach zespołu mielodysplastycznego (zawierającego 182 do 660 mutacji) utrzymywał się we wszystkich siedmiu próbkach wtórnej AML i zawierał co najmniej jedną mutację poziomu 1. Klony założycielskie nabyły co najmniej jedną nową mutację poziomu z przewidywanymi konsekwencjami translacyjnymi podczas generowania klastrów specyficznych dla AML (ryc. 5 w dodatkowym dodatku). Geny o powtarzających się mutacjach wykryto zarówno w klonach założycielskich, jak i subklonach potomnych (rysunek 2B).
Dyskusja
Korzystając z sekwencjonowania nowej generacji, stwierdziliśmy, że odsetek nowotworowych komórek szpiku kostnego jest nie do odróżnienia w zespole mielodysplastycznym i wtórnej AML, co sugeruje, że zespoły mielodysplastyczne są tak samo klonalne jak wtórna AML, nawet z liczbą mieloblastów wynoszącą zero. Read more „Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5”

Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5

Nasze badanie rozszerza ich odkrycia poprzez oszacowanie czasu przejścia do osteoporozy przed złamaniem kręgów biodrowych lub klinicznych, w celu leczenia osteoporozy w celu zmniejszenia ryzyka takich złamań, które stanowią większość powikłań związanych z pękaniem u osób starszych. Kilka funkcji naszej analizy pomoże klinicystom w podejmowaniu decyzji dotyczących okresów skriningu osteoporozy. Lekarze mogą czuć się zmuszeni do skrócenia odstępu między badaniami BMD u pacjentów z osteopenią, u których występują kliniczne czynniki ryzyka złamania. Nasze szacunki dotyczące odstępów między testami BMD okazały się solidne po dostosowaniu do głównych klinicznych czynników ryzyka. Jednakże, klinicyści mogą zdecydować się na ponowną ocenę pacjentów przed upływem naszych szacowanych odstępów czasu między badaniami, jeżeli istnieją dowody na obniżoną aktywność lub mobilność, utratę masy ciała lub inne czynniki ryzyka nieuwzględnione w naszych analizach. Zgodnie z oczekiwaniami, szacowany czas do wystąpienia osteoporozy zmniejszył się wraz z wiekiem, dlatego w przypadku kobiet w wieku 85 lat i starszych z umiarkowaną osteopenią można rozważyć okres 3 lat zamiast 5 lat. Read more „Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5”

Ludzkie wirusy brodawczaka w raku głowy i szyi ad

Gdzie nie ma wirusa HPV w części ustnej gardła – nie wiadomo, czy to w błonie śluzowej jamy ustnej, w migdałach, czy w przedniej czy tylnej części języka, czy też w obu. Istnieją dowody na to, że raki migdałków mają silniejszy związek z HPV niż jakikolwiek inny nowotwór pozagałkowy związany z HPV. Nie jest jednak jasne, czy rak migdałków związany z HPV pochodzi z krypty lub nabłonka powierzchniowego, chociaż dane sugerują, że HPV zamieszkuje normalne nabłonek krypty.12,13 Możliwość, że tkanka migdałowa w pierścieniu Waldayera, która otacza jamę ustną i jest ważne jako miejsce prezentacji antygenu, nie można wykluczyć rezerwuaru wirusa HPV. Dane przedstawione przez D Souzę i współpracowników [11] sugerują, że zachowania seksualne są związane z rakiem jamy ustnej i gardła, jak sugerowano poprzednio.7,9. W ich badaniu wysoka liczba partnerów waginalnych lub doustnych była w całym okresie życia związana z obecnością jamy ustnej i gardła. Read more „Ludzkie wirusy brodawczaka w raku głowy i szyi ad”

Leczenie niepłodności w zespole policystycznych jajników

W swoim raporcie na temat leczenia niepłodności u kobiet z zespołem policystycznych jajników, Legro i in. (Wydanie 8 lutego) nie wspomina o interwencjach związanych ze stylem życia, chociaż znaczna część kobiet w ich badaniu była otyła. Wiele badań wykazało, że redukcja masy ciała normalizuje owulację, poprawia hiperandrogenizm, a ostatecznie zwiększa stopy poczęcia u kobiet z zespołem policystycznych jajników. W rzeczywistości, wskaźniki owulacji podobne do tych uzyskanych w dwóch ostatnich próbach z metforminą 3, były wcześniej zgłaszane w związku z interwencjami dotyczącymi stylu życia
Oprócz bezpłodności w nie owulujących kobietach, zespół policystycznych jajników jest związany z zaburzeniami metabolicznymi związanymi z opornością na insulinę i otyłością centralną.5 Podawanie samego klomifenu nie jest ukierunkowane na te nieprawidłowości, a w badaniu przeprowadzonym przez Legro i in. w rzeczywistości doprowadziło to do zwiększenia masy ciała i insulinooporności. Read more „Leczenie niepłodności w zespole policystycznych jajników”

Autoprzeciwciała GM-CSF w białku płucnym pęcherzyków płucnych

Uchida i wsp. (Wydanie z 8 lutego) donoszą, że u pacjentów z proteinozą pęcherzyka płucnego funkcje neutrofili są upośledzone z powodu autoprzeciwciał przeciwko czynnikowi stymulacyjnemu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Chociaż może to być prawdą, neutralizację autoprzeciwciał GM-CSF stwierdza się na wysokich poziomach w małej proporcji (<5%) osób zdrowych. Immunoglobulina Gammagarda stosowana jako kontrola negatywna przez Uchida i in. zawiera te autoprzeciwciała.2,3 Białaczka pęcherzyków płucnych została opisana u pacjentów bez autoprzeciwciał przeciw GM-CSF, 4 i patologiczne próbki od pacjentów z tym stanem mogą odpowiadać na preparaty immunoglobulin zawierające te autoprzeciwciała.5 Po zagruntowaniu 10 ng GM PMR na mililitr, neutrofile pełnej krwi od pacjentów z białaczką pęcherzykową płucną były poważnie upośledzone, prawdopodobnie dlatego, że większość GM-CSF przylegała do autoprzeciwciał we krwi. Read more „Autoprzeciwciała GM-CSF w białku płucnym pęcherzyków płucnych”