Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach

W swoich eksploracjach wielonarodowej analizy badań klinicznych, Yusuf i Wittes (wydanie z 8 grudnia) odpowiednio podkreślają potrzebę rozróżnienia prawdziwej heterogeniczności między krajami od przypadkowej zmienności. Chcielibyśmy wskazać dodatkowe ograniczenia testowania dla heterogeniczności na poziomie krajowym. Test pozytywnej heterogeniczności może być napędzany szczególnie niską skutecznością (np. Uszkodzeniem) w niektórych krajach, a nie wysoką skutecznością w innych. Trialists powinien rozważyć uzupełnienie takich testów o analizę skurczu, narzędzie statystyczne, które poprawia prognozy podgrup z wykorzystaniem danych poza podgrupą. Technika ta zapewnia dokładniejsze oszacowanie skuteczności w podgrupach (z przedziałami ufności) poprzez wyciągnięcie wyników podgrup w kierunku średniej całkowitej proporcjonalnie do niepewności leżącej u podstaw wyników w tej podgrupie. Read more „Wariacje geograficzne w kontrolowanych próbach”

Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy

Pięć procent kobiet, które zostały zgwałcone, zaszły w ciążę, czego skutkiem jest około 32 000 ciąż rocznie w Stanach Zjednoczonych.1 W wielu okolicznościach nie jest jasne, czy ciąża była wynikiem gwałtu lub współżycia seksualnego. Jedynymi opcjami dostępnymi do ustalenia ojcostwa są testy inwazyjne, takie jak pobieranie próbek kosmków kosmówki i amniopunkcja, które niosą ze sobą ryzyko poronienia i nie są wykonywane przed 10-15 tygodniem ciąży. Ponieważ 78,9% przypadków niezamierzonych ciąż jest przeprowadzanych przed 10 tygodniami, 2 wydaje się prawdopodobne, że wiele ofiar gwałtu kończy ciąże przed testowaniem na ojcostwo. Nieinwazyjne badanie prenatalne na ojcostwo oparte na pozbawionym komórek DNA płodowym obecnym w krwi matki, przeprowadzone w 8 tygodniu ciąży lub później, może stanowić bezpieczną opcję ustalania ojcostwa.
Rysunek 1. Rycina 1. Read more „Nieinwazyjny test ustalajacy ojcostwo w ciazy”

Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy

Wykrywanie krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w pozbawionym komórek DNA (cfDNA) jest nową, nieinwazyjną strategią profilowania nowotworów.1 Jednakże, nadal wiadomo, że możliwa jest potencjalna ingerencja biologiczna związana z tą nową techniką. Poniżej przedstawiamy przypadek, który stanowi dylemat diagnostyczny w interpretacji wyników testu ctDNA z powodu równoległej niezdiagnozowanej hematopoezy klonalnej. Po wykonaniu hemikolektomii u 74-letniej kobiety z gruczolakorakiem okrężnicy stopnia IIIB stwierdzono, że ma ona nowe i powiększające się guzki płucne w obrazowaniu inwigilacyjnym. Ponieważ pacjent nie poddał się biopsji płuc, przeprowadzono test ctDNA. W teście tym wykryto patogenny wariant IDH2 p.R140Q z frakcją allelu 19,6%. Figura 1. Read more „Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy”

ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia

Vander Lugt i in. (8 sierpnia 2013, wydanie) opisują związek między podwyższonym poziomem białka ST2, markerem uszkodzenia śródbłonka, w momencie rozpoznania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i oporności na leczenie glukokortykoidami wśród biorców hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Autorzy stwierdzili silny związek między poziomami ST2 w dniu 14 po przeszczepie, punkt na długo przed wystąpieniem GVHD, a wskaźnik śmiertelności po 6 miesiącach wśród pacjentów bez nawrotu choroby, ale przyczyna zwiększonej śmiertelności nie była jasna. W przypadku mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepami (TA-TMA) dochodzi do uszkodzenia śródbłonka, co prowadzi do aktywacji dopełniacza i dalszego uszkodzenia śródbłonka, niewydolności narządowej oraz zwiększonej śmiertelności.2 Zgłaszano występowanie TA-TMA o 30% w prospektywnym badaniu przesiewowym w przypadku objawów klinicznych TA-TMA (w tym zwiększenie pozio mu dehydrogenazy mleczanowej, obecność schistocytów, małopłytkowość, zmniejszoną haptoglobinę i niedokrwistość drobnoustrojową) .2 Uszkodzenie śródbłonka występuje również w GVHD, 3, a TA-TMA i GVHD często pokrywają się, z kliniczne dowody obu procesów.4 Ponadto, stwierdzono, że uszkodzenie śródbłonka wiąże się z opornością na glikokortykoidy w GVHD.3,5 Tabela 1. Tabela 1. Poziomy ST2 w dniu 14 po transplantacji w trzech kohortach pacjentów. Read more „ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia”

Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1

width=980Izoforma 65 kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD65) jest głównym autoantygenem w cukrzycy typu 1. Postawiliśmy hipotezę, że formułowany z ałunu GAD65 (ałun GAD) może zachować funkcje komórek beta u pacjentów z cukrzycą typu o wczesnym początku. Metody
Przebadaliśmy 334 pacjentów, w wieku 10 do 20 lat, z cukrzycą typu 1, poziomami peptydu C na czczo powyżej 0,3 ng na mililitr (0,1 nmola na litr) i wykrywalne autoprzeciwciała GAD65 w surowicy. W ciągu 3 miesięcy od rozpoznania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednego z trzech badań: czterech dawek GAD-ałunu, dwóch dawek GAD-ałunu, a następnie dwóch dawek placebo lub czterech dawek placebo. Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana stymulowanego poziomu peptydu C w surowicy (po teście tolerancji na mieszany posiłek) pomiędzy wizytą wyjściową a 15-miesięczną wizytą. Drugorzędowe wyniki obejmowały poziom hemoglobiny glikowanej, średnią dzienną dawkę insuliny, szybkość hipoglikemii oraz post i maksymalne stymulowane poziomy peptydu C. Read more „Terapia antygenowa GAD65 w niedawno zdiagnozowanej cukrzycy typu 1”

Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5

Nie mogliśmy zidentyfikować specyficznego dla sekwencji kontekstu dla tych przekrętów. Chociaż mutacje powodujące klonalny wzrost na każdym etapie nie są znane, klon tworzący w siedmiu próbkach zespołu mielodysplastycznego (zawierającego 182 do 660 mutacji) utrzymywał się we wszystkich siedmiu próbkach wtórnej AML i zawierał co najmniej jedną mutację poziomu 1. Klony założycielskie nabyły co najmniej jedną nową mutację poziomu z przewidywanymi konsekwencjami translacyjnymi podczas generowania klastrów specyficznych dla AML (ryc. 5 w dodatkowym dodatku). Geny o powtarzających się mutacjach wykryto zarówno w klonach założycielskich, jak i subklonach potomnych (rysunek 2B).
Dyskusja
Korzystając z sekwencjonowania nowej generacji, stwierdziliśmy, że odsetek nowotworowych komórek szpiku kostnego jest nie do odróżnienia w zespole mielodysplastycznym i wtórnej AML, co sugeruje, że zespoły mielodysplastyczne są tak samo klonalne jak wtórna AML, nawet z liczbą mieloblastów wynoszącą zero. Read more „Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 5”

Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5

Nasze badanie rozszerza ich odkrycia poprzez oszacowanie czasu przejścia do osteoporozy przed złamaniem kręgów biodrowych lub klinicznych, w celu leczenia osteoporozy w celu zmniejszenia ryzyka takich złamań, które stanowią większość powikłań związanych z pękaniem u osób starszych. Kilka funkcji naszej analizy pomoże klinicystom w podejmowaniu decyzji dotyczących okresów skriningu osteoporozy. Lekarze mogą czuć się zmuszeni do skrócenia odstępu między badaniami BMD u pacjentów z osteopenią, u których występują kliniczne czynniki ryzyka złamania. Nasze szacunki dotyczące odstępów między testami BMD okazały się solidne po dostosowaniu do głównych klinicznych czynników ryzyka. Jednakże, klinicyści mogą zdecydować się na ponowną ocenę pacjentów przed upływem naszych szacowanych odstępów czasu między badaniami, jeżeli istnieją dowody na obniżoną aktywność lub mobilność, utratę masy ciała lub inne czynniki ryzyka nieuwzględnione w naszych analizach. Zgodnie z oczekiwaniami, szacowany czas do wystąpienia osteoporozy zmniejszył się wraz z wiekiem, dlatego w przypadku kobiet w wieku 85 lat i starszych z umiarkowaną osteopenią można rozważyć okres 3 lat zamiast 5 lat. Read more „Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 5”

Ludzkie wirusy brodawczaka w raku głowy i szyi

Każdego roku prawie 650 000 pacjentów na całym świecie otrzymuje diagnozę raka głowy i szyi, a około 350 000 umiera na tę chorobę.1 Niemal 90% tych nowotworów to rak płaskonabłonkowy. Dwa główne czynniki sprawcze w około 80% raków jamy ustnej, gardła i krtani to palenie tytoniu i spożywanie alkoholu. Spożywanie warzyw i owoców może modulować rakotwórcze działanie tytoniu i alkoholu, podczas gdy niski wskaźnik masy ciała zwiększa ryzyko raka jamy ustnej.2 Pomysł, że wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) odgrywa rolę w tych nowotworach, był przedmiotem badań przynajmniej przez 20 lat. Powszechnie przyjmuje się, że HPV powoduje raka szyjki macicy.3 HPV jest również związany z kilkoma innymi rodzajami raka płaskonabłonkowego i ich prekursorami w różnych miejscach – skórze, sromie, pochwie, penisie, przełyku, spojówce, zatokach przynosowych i oskrzelach – ale rola HPV w patogenezie zmian chorobowych jest mniej wyraźna niż w przypadku raka szyjki macicy.4 Podobieństwo cech morfologicznych narządów płciowych i ustnych zmian związanych z HPV było jednym z pierwszych odkryć, które podniosły możliwość, że HPV może być bierze udział w raku płaskonabłonkowym jamy ustnej i krtani. Do niedawna jednak rola HPV w patogenezie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi była niepewna, głównie dlatego, że wykrywanie DNA wirusa HPV było bardzo zmienne, ze stopami od 0 do 100% .4
Nowe dane z badań kliniczno-kontrolnych sugerują, że HPV jest niezależnym czynnikiem ryzyka dla raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła.7-9 Ponadto, systematyczny przegląd wykazał ogólną częstość występowania zakażenia HPV wynoszącą 25,9% w próbkach uzyskanych od 5046 pacjentów z głową i raka szyjki macicy, które zostały przeanalizowane w 60 oddzielnych badaniach.10 Przegląd ten wykazał, że częstość zakażenia HPV była istotnie wyższa wśród pacjentów z rakiem łuskowokomórkowym jamy ustnej i gardła (35,6%) niż wśród pacjentów z ustną (23,5%) lub krtani (24.0%) rak płaskonabłonkowy. Read more „Ludzkie wirusy brodawczaka w raku głowy i szyi”

Menopauza: Podstawa endokrynologiczna i opcje zarządzania

Dla wszystkich osób, które opiekują się pacjentkami w wieku 45 lat lub starszymi, powiązane problemy związane ze starzeniem się i procesem starzenia się somatycznego utrudniają identyfikację źródła obaw pacjentów. Nawet termin menopauza odnosi się do zdarzenia – ostatnich spontanicznych miesiączek – pozostawiając nam niepewność co do terminu, którego należy używać przez resztę czasu w życiu kobiety. Ta piąta edycja The Menopause skupia wybitnych ekspertów, aby pogłębić naszą wiedzę na temat wpływu hormonów płciowych na kobiety podczas i po menopauzie. Podejmuje się starania, aby oddzielić wczesne skutki tych zmian od skutków charakterystycznych dla lat późniejszych. Słowo menopauza jest używane do opisania przejścia hormonalnego od ostatniej miesiączki do około 65 roku życia, a termin geripauza jest często używany do opisania okresu życia kobiety po tym. Read more „Menopauza: Podstawa endokrynologiczna i opcje zarządzania”

Doskonałe wyniki sportowe dwie dekady po transplantacji serca

Osoby po przeszczepieniu serca mają znacznie zmniejszoną wydolność wysiłkową (zdefiniowaną jako maksymalna objętość zużytego tlenu [VO2]), częściowo z powodu nieskuteczności chronotropowej związanej z odnerwieniem serca.1 Górne limity wydajności sportowej i wydolności wysiłkowej w długim okresie po transplantacja serca nie jest jasna. Zgłaszamy najwyższą wydolność wysiłkową i wyniki sportowe u mężczyzny po dwóch dekadach po przeszczepieniu serca.
Pacjent przeszedł transplantację serca w sierpniu 1986 r., W wieku 26 lat. Poza historią nadciśnienia po przeszczepie, którą można było łatwo kontrolować za pomocą blokerów kanału wapniowego, od operacji nie miał on powikłań, bez potwierdzonych biopsją lub klinicznych dowodów odrzucenia. Był aktywny fizycznie, wykonując ćwiczenia aerobowe od 2 do 3 dni w tygodniu. Read more „Doskonałe wyniki sportowe dwie dekady po transplantacji serca”