Bewacizumab w leczeniu raka piersi

Wyniki dwóch badań, von Minckwitz i in. (Próba GeparQuinto [GBG44], numer ClinicalTrials.gov, NCT00567554) i Bear et al. (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project [NSABP] Badanie B-40, NCT00408408) 2 (wydanie z 26 stycznia) wskazuje na dodatkową wartość bewacizumabu w chemioterapii neoadiuwantowej u pacjentów z rakiem piersi. Wcześniejsze badania kliniczne wykazały jednak rozbieżne wyniki dla bewacizumabu w leczeniu przerzutowego raka piersi. Jak zasugerowano w artykule redakcyjnym tego samego numeru 3, dodatkowa wartość bewacizumabu może być specyficzna dla chemioterapii. Co ważniejsze, uważamy, że czas podawania bewacizumabu (przed lub po chemioterapii) może mieć znaczny wpływ na dostarczanie chemioterapii do guzów, 4 co prowadzi do różnic w skuteczności terapii skojarzonej. Read more „Bewacizumab w leczeniu raka piersi”

Uzywanie statyn i zmniejszona smiertelnosc zwiazana z rakiem

Nielsen i jego współpracownicy (wydanie z 8 listopada) informują, że stosowanie statyn u duńskich pacjentów z rakiem korelowało ze zmniejszoną śmiertelnością związaną z rakiem w badaniu obserwacyjnym. Jednakże niedawna metaanaliza 22 dobrze przeprowadzonych randomizowanych, kontrolowanych badań z danymi z 66 582 pacjentów, którzy otrzymali statyny i 66 604, którzy otrzymali placebo, wykazała, że 5 lat leczenia statynami nie ma wpływu na ryzyko zgonu związanego z rakiem (ryzyko względne 1,00; 95% przedział ufności, 0,93 do 1,08) .2 Badania obserwacyjne wykazują zaskakująco często korzystny wpływ statyn na różne wyniki zdrowotne, podczas gdy randomizowane, kontrolowane próby nie. Takie rozbieżności między badaniami obserwacyjnymi a randomizowanymi, kontrolowanymi próbami odnotowano również w badaniach nad złamaniami3 i zapaleniem płuc.4 Zdrowe nastawienie użytkownika w badaniach obserwacyjnych może wyjaśniać tę różnicę. Badanie przeprowad zone wśród brytyjskich lekarzy rodzinnych wykazało, że selektywnie podporządkowują oni statyny palaczom, z powodu ich niezdrowego stylu życia.5 Palenie jest silnym czynnikiem ryzyka złamań, zapalenia płuc i śmierci związanej z rakiem. Mogło to prowadzić do odwrotnej zależności między stosowaniem statyn a ryzykiem zgonu związanego z rakiem w badaniu obserwacyjnym przeprowadzonym przez Nielsena i współpracowników. Brak efektu dawka-odpowiedź w ich badaniu dodatkowo potwierdza tę hipotezę. Read more „Uzywanie statyn i zmniejszona smiertelnosc zwiazana z rakiem”

Krótkoterminowe i dlugoterminowe przechowywanie krwi

W badaniu Informowanie o świeżości a badaniu Old Red Cell Management (INFORM), Heddle i in. (17 listopada) sugeruje, że debata na temat przechowywania krwinek czerwonych i wyników po transfuzji jest teraz zamknięta. Zgodnie z załączonym komentarzem redakcyjnym 2 może nie być już problemu dotyczącego świeżości krwinek czerwonych do transfuzji. Chociaż podziwiamy jakość wszystkich pięciu ostatnich, szeroko cytowanych badań na ten temat2 (które obejmowały tak różnorodne tematy, jak związek między wiekiem krwi a rodzajem przetwarzania do wyników pacjentów), uważamy ten wniosek za wątpliwy. Wcześniejsze badania podkreślały korzyści związane z bezpieczeństwem i przetrwaniem restrykcyjnej polityki w porównaniu z liberalną polityką transfuzji czerwonych krwinek, co sugeruje, że takie transfuzje stanowią minus3. Zmiany w przechowywaniu czerwonych krwinek mogą wyjaśniać tę obserwację. Read more „Krótkoterminowe i dlugoterminowe przechowywanie krwi”

Myasthenia Gravis

W swoim przeglądzie na myasthenia gravis, Gilhus (wydanie z 29 grudnia) zaleca od przepisywania leków zwiotczających mięśnie, penicylaminy i niektórych antybiotyków pacjentom z zaburzeniem. Jednak stosowanie beta-blokerów i blokerów kanałów wapniowych w myasthenia gravis jest kontrowersyjne. Jest to istotne w leczeniu migotania przedsionków, najczęściej występującej arytmii serca u dorosłych. Zgłaszano co najmniej trzy przypadki wytrącania beta-blokady i nasilenia zespołów miastenicznych2; jednak propranolol został bezpiecznie podany uczestnikom w małym badaniu.3 Nie badano wpływu selektywnych beta-blokerów, takich jak atenolol i metoprolol na przewodnictwo nerwowo-mięśniowe u pacjentów z myasthenia gravis. Jednak z perspektywy farmakodynamicznej wydaje się, że nie ma powodów do niepokoju. Werapamil może hamować przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, 4 i oprócz wstrząsu kardiogennego zgłaszano również zmienny wpływ na objawy myasthenia gravis.5 Di ltiazem został zalecony jako bezpieczniejszy wariant na podstawie pojedynczego modelu myszy.6 W związku z tym preferowane postępowanie w przypadku migotania przedsionków u pacjentów z myasthenia gravis pozostaje nieznane. Read more „Myasthenia Gravis”

Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej

 

width=980

Zespoły mielodysplastyczne stanowią grupę zaburzeń hematologicznych, które często przekształcają się w wtórną ostrą białaczkę szpikową (AML). Zmiany genetyczne, które leżą u podstaw progresji od zespołów mielodysplastycznych do wtórnych AML, nie są dobrze poznane. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu siedmiu sparowanych próbek skóry i szpiku kostnego u siedmiu pacjentów z wtórną AML, aby zidentyfikować mutacje somatyczne właściwe dla wtórnej AML. Następnie genotypowaliśmy próbkę szpiku kostnego uzyskaną podczas poprzedzającego stadium zespołu mielodysplastycznego od każdego osobnika w celu określenia obecności lub braku określonych mutacji somatycznych. Zidentyfikowaliśmy powtarzające się mutacje w genach kodujących i zdefiniowaliśmy architekturę klonalną każdej pary próbek z etapu mielodysplastycznego zespołu i stadium wtórnej AML, stosując obciążenie alleli setek mutacji.
Wyniki
Około 85% komórek szpiku kostnego było klonalnych w zespole mielodysplastycznym i drugorzędowych AML, niezależnie od liczby mieloblastów. Read more „Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej”

Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 4

Częstość występowania zatrzymanych alleli w próbkach skóry wynosiła około 50%, zgodnie z oczekiwaniami dla heterozygotycznych SNP. Częstość występowania tych alleli w zespole mielodysplastycznym i drugorzędowych AML odbiegała od 50% i była proporcjonalna do odsetka komórek z delecją (tabela 5 w dodatkowym dodatku). Grupowanie danych dotyczących zmian liczby kopii w znacznym stopniu rekapitulowało klastry SNV dla tych podmiotów (ryc. 1C i ryc. 7 w dodatkowym dodatku). Jednak unikalne klony (tj. Read more „Architektura klonalna wtórnej ostrej białaczki szpikowej AD 4”

Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 4

U kobiet z łagodną osteopenią odstępy między testami były dłuższe niż 14 lat dla wszystkich ocenionych wartości BMI. Wyższy BMI wiązał się z nieco dłuższym odstępem między testami wśród kobiet z zaawansowaną osteopenią (P <0,001 dla trendu), ale wszystkie szacowane interwały były bliskie roku (zakres od 0,8 do 1,3). Dla wszystkich ocenionych wartości BMI, kobiety z umiarkowaną osteopenią miały szacowany przedział badawczy na około 4,5 roku. Nie stwierdzono istotnego związku między BMI a czasem do rozwoju osteoporozy u kobiet z umiarkowaną osteopenią w punkcie wyjściowym (P = 0,51 dla trendu). Gdy przedział testowy został ponownie zdefiniowany jako szacunkowe czasy, w których 20% kobiet przechodziło od osteopenii do osteoporozy, szacowane czasy były o około 80% dłuższe (odpowiednio 8,5 roku i 2,0 lat dla kobiet z umiarkowaną i zaawansowaną osteopenią), ponieważ w porównaniu z odpowiednimi szacunkami opartymi na progu przejściowym 10%. W analizie wrażliwości, w której zastosowano wtórną definicję osteoporozy, opartą na BMD w samej tylko szyjce kości udowej, skorygowane o współzmienną czasy dla 10% kobiet w celu przejścia do osteoporozy wynosiły 1,0 roku dla kobiet z zaawansowaną osteopenią, 4.7 lat dla osób z umiarkowaną osteopenią i ponad 15 lat dla osób z łagodną osteopenią lub prawidłową BMD. Read more „Pomiary gęstości kości i przejście do osteoporozy u starszych kobiet AD 4”

Przypadkowo odkryta masa adrenaliny

Artykuł Praktyki klinicznej Younga (wydanie z 8 lutego), na przypadkowo odkrytej masie nadnerczy, daje osobisty pogląd, jak podejść do tego problemu klinicznego, ale nie wspomina o odpowiednich wytycznych z niedawnego międzynarodowego sympozjum. Ważnym zaleceniem popartym na spotkaniu było to, że wstępne testy na obecność chromochłonnego guza obejmują pomiar frakcjonowanych metoksykatyn w osoczu, moczu lub obu. To zalecenie uznaje, że brak diagnozy (z powodu niewystarczającej wrażliwości) może mieć katastrofalne konsekwencje dla pacjenta. Young podkreśla specyficzność i pod tym względem sugeruje, że pomiar moczu jest lepszy niż pomiar plazmy. Jednak Lenders i wsp. Read more „Przypadkowo odkryta masa adrenaliny”

Chiny i HIV – okno możliwości ad

Pozostałe cztery to prowincje graniczne, poprzecinane szlakami handlu heroiną, gdzie transmisja HIV jest napędzana przez używanie narkotyków w formie iniekcji. Epidemia jest całkiem młoda – powiedział Ray Yip, dyrektor chińskiego biura Amerykańskiego Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC). Wciąż skupia się bardzo wysoko wśród grupy osób o największym ryzyku. To naprawdę nie wymknęło się spod kontroli nawet wśród populacji seksualnej. Skumulowane przypadki zakażenia HIV w Chinach, według danych prowincji, dane z grudnia 2005 r. Read more „Chiny i HIV – okno możliwości ad”

Chiny i HIV – okno możliwości

W grudniu ubiegłego roku w Wuhan w Chinach dwie wiejskie kobiety w średnim wieku, które zaraziły się wirusem HIV w latach 90., próbowały opisać zagranicznym odwiedzającym, w jaki sposób nowy program leczenia HIV zmienił ich życie. Nagle odezwała się 12-letnia córka jednej z kobiet. Jej matka, powiedziała, była zbyt chora, aby wstać z łóżka, a dziewczyna opuściła szkołę, aby pomóc w domu i na farmie. Ale kiedy kobieta zaczęła przyjmować leki przeciwretrowirusowe, szybko poprawiła się, wróciła do pracy na polach i wysłała córkę z powrotem do klasy. Takie historie są coraz powszechniejsze w Chinach, odzwierciedlając uderzającą zmianę w podejściu rządu do HIV. Read more „Chiny i HIV – okno możliwości”