Szczepienia przeciwko HPV – więcej odpowiedzi, kolejne pytania ad

Analizy według typu zmiany wskazują, że zmniejszenie to było w dużej mierze spowodowane niższym poziomem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia u zaszczepionych kobiet; nie udowodniono skuteczności dla choroby o wyższym stopniu złośliwości, ale badanie mogło nie mieć odpowiedniej mocy, aby wykryć różnicę. Zaszczepione kobiety miały również niższą częstość zewnętrznych anogenitalnych i pochwowych zmian (1,3 vs 2,1). W większej próbie FUTURE II 6 częstości śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub 3 in situ wyniosło 1,3 u kobiet zaszczepionych i 1,5 u kobiet nieszczepionych, skuteczność 17%. W analizach według typu zmiany skuteczność wydaje się znacząca tylko dla śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2; nie wykazano skuteczności w przypadku śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 3. lub gruczolakoraka in situ. Co można wywnioskować z tych danych na temat potencjalnego wpływu szczepień na populacje obejmujące kobiety aktywne seksualnie. W teście FUTURE II 93% badanych stanowiły osoby nienarażone. W przypadku śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub 3 in situ jako wyniku, różnica ryzyka wydaje się jak dotąd niewielka: 219 z 6087 zaszczepionych kobiet (3,6%) otrzymało tę diagnozę średnio przez 3 lata, w porównaniu z 266 z 6080 kobiet niezaszczepionych (4,4%). Bezwzględna różnica ryzyka wynosząca 0,8% wskazuje, że 129 kobiet musiałoby zostać zaszczepione, aby zapobiec jednemu przypadkowi wewnątrznabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub 3 lub gruczolakoraka in situ występującego w tym okresie. Jeśli najważniejszym wynikiem jest śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy stopnia 3 lub gruczolakorak in situ, dowody były niewystarczające, aby wywnioskować skuteczność szczepień.
Dlaczego skuteczność szczepionek jest niewielka w całej kohorcie. Jednym z czynników jest widoczny brak skuteczności wśród osób, u których stwierdzono wcześniejszą ekspozycję na typy HPV zawarte w szczepionce. Badanie FUTURE II nie wykazało efektu szczepienia do 12 miesiąca życia, być może z powodu zmian przedinwazyjnych lub zakażenia HPV typu szczepionkowego, które były obecne podczas rejestracji. Dlatego preferowane wydaje się szczepienie przed rozpoczęciem aktywności seksualnej. W przeciwieństwie do zaleceń CDC, American Cancer Society nie zaleca powszechnych szczepień wśród kobiet w wieku 18-26 lat, powołując się na prawdopodobną obniżoną skuteczność szczepionki w miarę wzrostu liczby partnerów seksualnych dożywotnio10. Wyniki doświadczenia podzielone na straty przez czynniki ryzyka, które są silne surogaty dla narażenia na HPV i łatwo dostępne klinicznie (np. liczba partnerów seksualnych dożywotnich) mogą okazać się przydatne w przyszłym opracowywaniu wytycznych.
Innym czynnikiem wyjaśniającym niewielką skuteczność szczepionki jest rola onkogennych typów HPV, które nie są zawarte w szczepionce. Zidentyfikowano co najmniej 15 onkogennych typów HPV 4, więc celowanie tylko w 2 typy mogło nie mieć wielkiego wpływu na ogólny odsetek zmian przedinwazyjnych. Wyniki badania FUTURE II wykazały, że udział nieszczepionych typów HPV w ogólnej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub 3 in situ był znaczny. W przeciwieństwie do plateau w zakresie występowania chorób związanych z typami HPV 16 i 18 u kobiet zaszczepionych, całkowita zachorowalność na choroby, niezależnie od typu HPV, nadal wzrastała, zwiększając prawdopodobieństwo, że inne onkogenne typy HPV ostatecznie wypełniły niszę biologiczną pozostawioną po eliminacja HPV typu 16 i 18
[przypisy: właściwości herbaty z pokrzywy, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje, biomentin ]