ST2 i uszkodzenie sródblonka jako lacznik miedzy GVHD a mikroangiopatia

Vander Lugt i in. (8 sierpnia 2013, wydanie) opisują związek między podwyższonym poziomem białka ST2, markerem uszkodzenia śródbłonka, w momencie rozpoznania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i oporności na leczenie glukokortykoidami wśród biorców hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Autorzy stwierdzili silny związek między poziomami ST2 w dniu 14 po przeszczepie, punkt na długo przed wystąpieniem GVHD, a wskaźnik śmiertelności po 6 miesiącach wśród pacjentów bez nawrotu choroby, ale przyczyna zwiększonej śmiertelności nie była jasna. W przypadku mikroangiopatii zakrzepowej związanej z przeszczepami (TA-TMA) dochodzi do uszkodzenia śródbłonka, co prowadzi do aktywacji dopełniacza i dalszego uszkodzenia śródbłonka, niewydolności narządowej oraz zwiększonej śmiertelności.2 Zgłaszano występowanie TA-TMA o 30% w prospektywnym badaniu przesiewowym w przypadku objawów klinicznych TA-TMA (w tym zwiększenie pozio mu dehydrogenazy mleczanowej, obecność schistocytów, małopłytkowość, zmniejszoną haptoglobinę i niedokrwistość drobnoustrojową) .2 Uszkodzenie śródbłonka występuje również w GVHD, 3, a TA-TMA i GVHD często pokrywają się, z kliniczne dowody obu procesów.4 Ponadto, stwierdzono, że uszkodzenie śródbłonka wiąże się z opornością na glikokortykoidy w GVHD.3,5 Tabela 1. Tabela 1. Poziomy ST2 w dniu 14 po transplantacji w trzech kohortach pacjentów. Mierzono stężenie ST2 w trzech kohortach nienadających się do grupy otrzymującej HSCT u dzieci i młodzieży. (Dodatkowe szczegóły dotyczące pacjentów znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.) Stwierdziliśmy, że zwiększony poziom ST2 w dniu 14 po transplantacji był znacząco związany ze zwiększoną liczbą zgonów niezwiązanych w okresie 6 miesięcy w kohortach 2 i 3, wyniki, które potwierdzają wyniki Vander Lugt et al. (kohorta byÅ ‚a grupą osób długotrwale przeżywających) (Tabela 1). Nieoczekiwanym odkryciem było to, że podwyższony poziom ST2 był istotnie związany z TA-TMA we wszystkich trzech kohortach, zmienna, której nie opisali Vander Lugt i wsp., I być może ważna przyczyna nadmiernej śmiertelności. Zwróciliśmy uwagę na związek między TA-TMA i GVHD, stosując wielowymiarową regresję liniową w danych pochodzących od biorców alogenicznych przeszczepów komórek macierzystych. Związek pomiędzy poziomem ST2 i GVHD nie był znaczący w kohorcie i 3 (odpowiednio P = 0,74 i P = 0,56), ale osiągnął istotność statystyczną w kohorcie 2 (P = 0,03). Związek pomiędzy poziomem ST2 i TA-TMA był silnie istotny w kohorcie 2 i 3 (odpowiednio P = 0,003 i P = 0,006), ale nie w grupie (P = 0,28), prawdopodobnie z powodu selekcji dla osób, które przeżyły. TA-TMA i GVHD często występują razem, a uszkodzenie śródbłonka jest wspólne dla obu. Tłumienie immunologiczne stosuje się w leczeniu GVHD, ale nie poprawia TA-TMA. Nieleczona TA-TMA u pacjentów z GVHD może zostać błędnie sklasyfikowana jako GVHD oporna na glukokortykoidy, co może prowadzić do opisanego związku między stanem a podwyższonymi poziomami ST2. W naszym doświadczeniu klinicznym konieczne jest specyficzne leczenie zarówno TA-TMA, jak i GVHD w celu pełnego ustąpienia objawów, gdy obecne są oba procesy chorobowe. Zaproponowalibyśmy, że dokładna ocena biorców przeszczepów za pomocą GVHD opornej na glukokortykoidy pod kątem objawów TA-TMA może zidentyfikować dodatkowe opcje terapeutyczne. Seth J. Rotz, MD Christopher E. Dandoy, MD Stella M. Davies, MB, BS, Ph.D. Cincinnati Children s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Vander Lugt MT, Braun TM, Hanash S, i in. ST2 jako marker ryzyka opornej na terapię choroby przeszczepu przeciwko gospodarz owi i śmierci. N Engl J Med 2013; 369: 529-539 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Jodele S, Davies SM, Lane A, i in. Diagnostyka i kryteria ryzyka w przypadku mikroangiopatii zakrzepowej związanej z HSCT: badanie u dzieci i młodych dorosłych. Blood 2014; 124: 645-653 Crossref Web of Science Medline 3. Dietrich S, Falk CS, Benner A, i in. Uszkodzenie śródbłonka i uszkodzenie śródbłonka wiąże się z ryzykiem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i odpowiedzi na leczenie steroidami. Biol Blood Marrow Transplant 2013; 19: 22-27 Crossref Web of Science Medline 4. Changsirikulchai S, Myerson D, Guthrie KA, McDonald GB, Alpers CE, Hingorani SR. Mikroopatia zakrzepowa nerek po przeszczepie komórek krwiotwórczych: rola GVHD w patogenezie. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 345-353 Crossref Web of Science Medline 5. Rachakonda SP, Penack O, Dietrich S, i in. Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu w genie trombomoduliny (THBD) przewidują śmiertelność u p acjentów z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi J Clin Oncol 2014; 32: 3421-3427 Crossref Web of Sci [więcej w: Stomatolog Ursynów, lekarz prywatnie, gastrolog rzeszów ]

[więcej w: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, olx inowroclaw, psychoterapia indywidualna kraków ]