Mutacja IDH2 u pacjenta z przerzutowym rakiem okreznicy

Wykrywanie krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w pozbawionym komórek DNA (cfDNA) jest nową, nieinwazyjną strategią profilowania nowotworów.1 Jednakże, nadal wiadomo, że możliwa jest potencjalna ingerencja biologiczna związana z tą nową techniką. Poniżej przedstawiamy przypadek, który stanowi dylemat diagnostyczny w interpretacji wyników testu ctDNA z powodu równoległej niezdiagnozowanej hematopoezy klonalnej. Po wykonaniu hemikolektomii u 74-letniej kobiety z gruczolakorakiem okrężnicy stopnia IIIB stwierdzono, że ma ona nowe i powiększające się guzki płucne w obrazowaniu inwigilacyjnym. Ponieważ pacjent nie poddał się biopsji płuc, przeprowadzono test ctDNA. W teście tym wykryto patogenny wariant IDH2 p.R140Q z frakcją allelu 19,6%. Figura 1. Figura 1. Wyniki testu molekularnego IDH2 u pacjenta. Multipleksowy test wydłużania startera pojedynczego podłoża (SNaPshot) zastosowano jako test komplementarny do oceny pozycji mutacji hotspot w I DH2, które nie były objęte panelem sekwencyjnym następnej generacji . Cztery różne kolory fluorescencyjne (zielony, niebieski, czerwony i czarny) w każdej pojedynczej pozycji nukleotydowej reprezentują określone nukleotydy. W pozycji nukleotydowej 419, allel typu dzikiego G jest oznaczony niebieskim pikiem, a zmutowany allel A jest wskazany przez zielony pik. Ta zmiana nukleotydów prowadzi do mutacji p.R140Q. Panel A przedstawia wyniki badania molekularnego IDH2 próbki biopsyjnej płuca płuca, w której potwierdzono przerzutowy rak okrężnicy. Wykryto bardzo słaby pik pokazujący mutację IDH2 p.R140Q (c.419G ? A) (strzałka). Panel B pokazuje wyniki badania molekularnego IDH2 próbki aspiratu szpiku kostnego. Ta sama mutacja IDH2 (strzałka) została wykryta, ale intensywność sygnału była znacznie silniejsza w tej próbce szpiku kostnego niż w próbce guzka płuca z przerzutowym rakiem okrężnicy. Następnie pacjent zgodził się na pobranie biopsji guzków płuca, a wyniki były zgodne z przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego. Testy molekularne tej przerzutowej próbki nowotworu (Figura 1A) zidentyfikowały ten sam wariant IDH2 p.R140Q (c.419G ? A), jak to wykryto za pomocą testowania ctDNA, ale przy bardzo słabym natężeniu sygnału. Biorąc pod uwagę, że zmutowana frakcja allelu w próbce osocza była wysoka i że oszacowana czystość guza badanej próbki tkanki wynosiła 40%, odkrycie było zastanawiające. Intensywność sygnału wariantu w próbce nowotworu była znacznie niższa, niż można było oczekiwać, gdyby ta zmiana genetyczna była zachowana przerzutowego raka okrężnicy. W związku z tym podejrzewano, że źródłem wariantu były komórki krwiotwórcze, a odkrycie w próbce guza przerzutowego było spowodowane zanieczyszczeniem krwi, a nie wariantem wewnętrznym dla przerzutowych komórek raka okrężnicy. Biopsja szpiku kostnego nie wykazała później istotnych nieprawidłowości morfologicznych, imm unofenotypowych lub cytogenetycznych. Jednak testy molekularne (Figura 1B) ujawniły patogenny wariant IDH2 p.R140Q przy znacznie silniejszym natężeniu sygnału (około 30%) niż intensywność sygnału w próbce biopsyjnej guzka płuca; potwierdziło to pochodzenie hematopoetyczne tego wariantu. Łącznie, wyniki badań hematologicznych sugerują hematopoezę klonalną o nieokreślonym potencjale (znany również jako CHIP) .2 Klonowa ekspansja krwiotwórcza związana z wiekiem została uznana za powszechny stan związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia nowotworów hematologicznych.3 W poprzednim badaniu Mutację IDH2 p.R140Q wykryto u z 2728 osób przy wariancie frakcji alleli 3,8% .4 Przypadek ten wskazuje, że łagodne i typowe procesy krwiotwórcze mogą wpływać na interpretację wyników testu ctDNA. Staranna korelacja wyników z informacjami klinicznymi i patologicznymi oraz ostrożny sceptycyzm dotyczący tkanki, z której pochodzą mutacje, są uzasadnione, gdy d ecyzje dotyczące leczenia są podejmowane na podstawie wyników testu ctDNA. Bing M. Zhang, MD Alexin Aleshin, MD Chieh Y. Lin, MD, Ph.D. James Ford, MD James L. Zehnder, MD Carlos J. Suarez, MD Stanford University School of Medicine, Stanford, Kalifornia Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 4 Referencje1. Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Krążenie DNA nowotworu jako biopsji płynnej w przypadku raka. Clin Chem 2015; 61: 112-123 Crossref Web of Science Medline 2. Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, i in. Hemopoeza klonalna o nieokreślonym potencjale i jej rozróżnienie od zespołów mielodysplastycznych. Blood 2015; 126: 9-16 Crossref Web of Science Medline 3. Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE i in Ryzyko związane z hematopoezą i rakiem krwi wynikającą z sekwencji DNA krwi. N Engl J Med 2014; 371: 2477-2487 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 4. Xie M, Lu C, Wang J, i in. Mutacje zwi ązane z wiekiem związane z klonalną ekspansją krwiotwórczą i nowotwor [więcej w: gdynia psycholog, stomatolog Warszawa, psycholog sportu ]

[podobne: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, olx inowroclaw, psychoterapia indywidualna kraków ]