Miedopatia zapalna związana z prawastatyną

Kriosekcja (8 .m) próbki mięśnia naramiennego od kobiety leczonej prawastatyną (tł. = 100 .m). Panel A pokazuje okołonaczyniowy okołonaczyniowy naciek zapalny i łagodne zwyrodnienie włókien mięśniowych (barwienie hematoksyliną i eozyną); Panel B, limfocyty T CD3 (Leu4) obecne w obwodowych (strzałek) i śródmięśniowych (strzałki), ale nie we włóknach mięśniowych (barwienie immunocytochemiczne techniką złożoną streptawidyna-biotyna); i Panel C, odkładanie kompleksu atakującego błonę C5b-9 w ścianach naczyń włosowatych (strzałki) i ogniskowych w włóknach mięśniowych ulegających degeneracji. Wstawka pokazuje obszar w nawiasach przy większym powiększeniu (słupek z wypustką = 50 .m).
Donoszono, że lowastatyna, silny inhibitor reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA), może powodować toksyczną, niezapalną miopatię.1, 2 Opisujemy 66-letnią kobietę leczoną przez pięć miesięcy z prawastatyną (10 mg na dobę), inhibitor reduktazy HMG-CoA różni się od lowastatyny, u której w ciągu pięciu tygodni wystąpił zespół przypominający zapalenie skórno-mięśniowe. Została przyjęta z ciężkim podostrym osłabieniem mięśni proksymalnych w kończynach górnych i miała znaczące pęcherzowe rumieniowe zmiany skórne na twarzy, szyi, ramieniu, klatce piersiowej i ramionach. Poziom kinazy kreatynowej w surowicy był podwyższony (> 4000 U na litr), biopsja mięśnia wykazała endomizję i perimysialne nacieki komórkowe (ryc. 1A), a elektromiogram wykazał wzór miopatyczny z potencjałem odnerwienia. Biopsja skóry nie ujawniła infiltracji komórek eozynofilowych, dostarczając dowodów przeciwko reakcji alergicznej. Prawastatynę przerwano, a pacjentowi podano duże dawki kortykosteroidów, które stopniowo zmniejszały się. Następnie nastąpiła kliniczna poprawa jej słabości, regresja zmian skórnych i normalizacja poziomów kinazy kreatynowej. Dalsze badania nie ujawniły ukrytego nowotworu. Nie wystąpił nawrót objawów mięśniowych lub skórnych przez ponad siedem miesięcy.
Przeprowadzono rozległe badania immunohistologiczne na próbce mięśniowej. Obecne były perymialne i śródmięśniowe limfocyty T (CD3 +, ryc. 1B), głównie o fenotypie pomocniczym CD4-induktora, jak również duża liczba makrofagów. Nastąpiło także odkładanie końcowego kompleksu dopełniacza C5b-9 (ryc. 1C). Cząsteczka adhezyjna ICAM-1 ulegała ekspresji na powierzchni komórek infiltrujących i ścianach naczynia (nie pokazano). Ten ostatni również eksprymował antygeny klasy II głównego kompleksu zgodności tkankowej.
Sugerujemy, że każdy pacjent z miopatią wywołaną przez inhibitor reduktazy HMG-CoA powinien zostać poddany biopsji mięśniowej i należy przeprowadzić badania immunohistologiczne, aby określić dokładną naturę zmiany, czy to toksycznej, czy zapalnej.
Berthold B. Schalke, MD
Beate Schmidt, MD
Klaus Toyka, MD
Hans-Peter Hartung, MD
Julius-Maximilians-Universität Würzburg, D-8700 Würzburg, Niemcy
3 Referencje1. Norman DJ, Illingworth DR, Munson J, Hosenpud J.. Mioliza i ostra niewydolność nerek u biorcy przeszczepu serca przyjmującego lowastatynę. N Engl J Med 1988; 318: 46-7.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 East C, Alivizatos PA, Grundy SM, Jones PH, Farmer JA. . Rabdomioliza u pacjentów przyjmujących lowastatynę po przeszczepieniu serca. N Engl J Med 1988; 318: 47-8.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Engel AG, Arahata K.. Jednojądrzaste komórki w miopatiach: ilościowe określenie funkcjonalnie różnych podzbiorów, rozpoznawanie cytotoksyczności komórkowej zależnej od antygenu w niektórych chorobach i implikacje dla patogenezy różnych zapalnych miopatii. Hum Pathol 1986; 17: 704-21.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Bristol-Myers Squibb odpowiada:
Do redakcji: Dr Toyka powiadomiła nas o tym przypadku dotyczącym zapalenia skórno-mięśniowego, a my powiadomiliśmy badaczy uczestniczących w badaniach prawastatyny i odpowiednie agencje regulacyjne. Nie wiemy, czy podjęto próbę ponownego wystąpienia. Do tej pory pozostaje to jedyny przypadek zgłoszonego nam zapalenia skórno-mięśniowego, w którym uczestniczyło leczenie prawastatyną.
Thomas A. Hayes, MD
Lourdes M. Frau, MD
Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ 08543
(35)
[więcej w: progesteron cena, larimax, who definicja zdrowia ]