Korzyści z dodania ezetymibu do leczenia statynami u pacjentów

Pacjenci z wcześniejszym pomostowaniem tętnic wieńcowych (CABG), jako grupa, mają rozległą miażdżycę tętnic wieńcowych. Są narażone na zwiększone ryzyko nawrotów niedokrwiennych sercowo-naczyniowych (CV), 1-7 ze względu na ich profil ryzyka przedoperacyjnego (znaczny ciężar współistniejących chorób), niepowodzenie przeszczepów pomostowych i / lub progresję choroby miażdżycowej u rodzimych pacjentów. tętnice wieńcowe. Pacjenci z wcześniej przebytym CABG z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) są szczególnie obciążeni wysokim ryzykiem.1-6 Podczas gdy zwykle zaleca się stosowanie strategii inwazyjnej w leczeniu ACS, 8-13 ze względu na zwiększone ryzyko dodatkowych zabiegów u pacjentów którzy przeszli CABG, wielu z nich jest leczonych zachowawczo.1-4 Pozostaje zatem potrzeba zbadania innych strategii leczenia, które mogą poprawić rokowanie u pacjentów szczególnie wysokiego ryzyka z wcześniejszym CABG, którzy mają ACS.

Ezetymib hamuje białko typu 1 podobnego do Niemanna-Picka, powodując obniżoną absorpcję cholesterolu w jelitach. 14 W poprawie redukcji wyników: międzynarodowy test skuteczności na Vytrynę (IMPROVE-IT) u pacjentów ustabilizowanych w ciągu 10 dni po ACS, ezetymibu, oprócz symwastatyna, obniżona zawartość cholesterolu LDL (C) w niskiej gęstości o około 24% w porównaniu z monoterapią symwastatyną.15 Dodanie ezetymibu do symwastatyny spowodowało istotne zmniejszenie o 2,0% [Współczynnik zagrożenia (HR) 0,936, 95% przedział ufności (CI) 0,89-0,99, P = 0,016] w zespole śmierci sercowo-naczyniowej, istotnego zdarzenia wieńcowego lub udaru w porównaniu z placebo po 7 latach.15 Celem niniejszej analizy z badania IMPROVE-IT było zbadanie wpływu dodanie ezetymibu do leczenia statynami u pacjentów po ACS z historią CABG lub bez niej. Postawiliśmy hipotezę, że populacja narażona na największe ryzyko, określona na podstawie historii CABG, odniosłaby istotną korzyść z dodania ezetymibu do terapii statynami.

Metody
Badanie IMPROVE-IT było wielonarodowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem, w którym wzięło udział 18 144 pacjentów, którzy zostali ustabilizowani po ACS.15,16 Pacjenci byli losowo przydzielani do leczenia symwastatyną w dawce 40 mg na dobę i dopasowanym placebo (symwastatyna / placebo) lub symwastatyny w dawce 40 mg na dobę oraz 10 mg ezetymibu na dobę (symwastatyna / ezetimib). Pacjenci w wieku 50 lat lub starsi byli kwalifikowani, jeśli hospitalizowano w ciągu ostatnich 10 dni w przypadku ACS, w tym zawał mięśnia sercowego (MI) z uniesieniem odcinka ST (STEMI), bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) lub dławicy niestabilnej wysokiego ryzyka. Pacjenci otrzymujący długoterminową terapię zmniejszającą stężenie lipidów musieli mieć poziom LDL-C 50-100 mg / dL, w przeciwnym razie stężenie LDL-C musiało wynosić 50-125 mg / dL. Istotne kryteria wykluczenia obejmowały zaplanowane CABG w przypadku zdarzenia indeksu ACS, klirensu kreatyniny <30 ml / min, czynnej choroby wątroby lub terapii statynami, które miały obniżoną aktywność LDL-C większą niż 40 mg symwastatyny.15,16

Pacjenci mieli wizyty kontrolne po 1 miesiącu, 4 miesiącach, a następnie co 4 miesiące. Próbki krwi pobierano po 1, 4, 8 i 12 miesiącach, a następnie co rok. Podczas badania pacjenci w obu grupach leczenia, u których poziom LDL-C> 79 mg / dl w dwóch kolejnych pomiarach zwiększono dawkę symwastatyny do 80 mg. W 2011 r., Zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration dotyczącymi ograniczania stosowania symwastatyny 80 mg, pacjenci otrzymujący symwastatynę w dawce 80 mg przez mniej niż 1 rok, dawkę zmniejszono do 40 mg, a przyszłe zwiększenie dawki do 80 mg symwastatyny nie było konieczne. dozwolony. Inny projekt badania i metody zostały wcześniej zgłoszone.15,16 Mediana okresu obserwacji wynosiła 6 lat. Komitet ds. Etyki w każdym centrum uczestniczącym zatwierdził protokół i poprawki. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów.

Ta eksploracyjna analiza z badania IMPROVE-IT obejmowała pacjentów, którzy mieli historię CABG przed indeksem ACS.

Punkty końcowe
W tej analizie wykorzystano wcześniej określone punkty końcowe próby 15. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie zgonu z chorobą CV, poważnym zdarzeniem wieńcowym (niezakończeniem zgonu, udokumentowaną niestabilną dławicą piersiową wymagającą hospitalizacji lub rewaskularyzacją wieńcową występującą co najmniej 30 dni po randomizacji) lub udarem niedokrwiennym lub krwotocznym . Trzy drugorzędne punkty końcowe skuteczności były: (i) zgonem śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, dużego zdarzenia wieńcowego lub udaru; (ii) zgon z powodu zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego lub pilnej rewaskularyzacji wieńcowej co najmniej 30 dni po randomizacji; oraz (iii) połączenie śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych, MI, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, rewaskularyzacji wszystkich tętnic co najmniej 30 dni po randomizacji lub udaru mózgu. Inne wcześniej określone punkty końcowe to zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar; oraz zespół głównych zdarzeń naczyniowych (zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego, udaru lub rewaskularyzacji wieńcowej co najmniej 30 dni po randomizacji).

Wstępnie określone punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały poziomy enzymów wątrobowych i kinazy kreatynowej
[hasła pokrewne: układ szkieletowy człowieka, who definicja zdrowia, olx ostrowiec sw ]