Donepezil i Memantyna na umiarkowaną i ciężką chorobę Alzheimera AD 5

Wtórne wyniki pomiaru
Pacjenci, którzy otrzymywali memantynę, w porównaniu z tymi, którzy otrzymywali placebo memantynę, mieli niższe wskaźniki NPI (wskazujące na mniej objawów behawioralnych i psychicznych) średnio o 4,0 punktu (99% CI, 0,6 do 7,4, P = 0,002), reprezentujący mniejszą korzyść niż minimalna klinicznie istotna różnica. Nie zaobserwowaliśmy znaczącej różnicy w wynikach na NPI z kontynuacją, w porównaniu z przerwaniem, terapii donepezylem (2,3 punktu niżej przy kontynuacji, 95% CI, -1,1 do 5,7, P = 0,08). Dodanie memantyny do donepezylu w porównaniu z dodaniem memantyny placebo do donepezilu spowodowało spadek wyniku NPI, który był większy o 5,1 punktu (99% CI, 0,3 do 9,8, P = 0,006). W przeciwieństwie do wyników dotyczących SMMSE i BADLS, zarówno dla donepezilu, jak i memantyny, korzyści w odniesieniu do wyniku NPI wydawały się większe w obecności innego środka niż w przypadku braku innego czynnika (tabela S4 w dodatkowym dodatku ), ale różnice te nie były znaczące (P = 0,42). Zarówno kontynuacja leczenia donepezilem w porównaniu z przerwaniem leczenia, jak i leczenie memantyną w porównaniu z placebo, spowodowały większe średnie spadki (wskazując na mniej objawów psychicznych) podczas wizyt kontrolnych w punktacji GHQ-12 dla stanu zdrowia opiekuna (0,5 punktu większy spadek z kontynuacją vs. zaprzestanie podawania donepezylu, 99% CI, -0.01 do 1.0, P = 0,01, i 0,5 punktu wyższy z memantyną w porównaniu do placebo, 95% CI, -0,1 do 0,9, P = 0,03); jednak różnice nie osiągnęły istotności, która została zdefiniowana przy P <0,01, aby umożliwić wielokrotność wyników wtórnych.
Analizy wrażliwości
Pacjenci, którzy zrezygnowali z leczenia po 18-tygodniowej wizycie lub po 30-tygodniowej wizycie mieli niższy wynik na SMMSE i wyższy wynik na BADLS podczas ich ostatniej wizyty przed wycofaniem niż ci, którzy kontynuowali leczenie (Tabela S3 w Dodatku Dodatek). Pacjenci, którzy wycofali się w dowolnym momencie podczas badania, mieli niższe wyniki SMMSE i wyższą ocenę BADLS po wycofaniu niż ci, którzy nadal otrzymywali leczenie. Spośród 137 pacjentów, którzy wycofali się z leczenia przed zakończeniem badania, 64 (47%) uczestniczyło w 52-tygodniowej wizycie (u pacjenta nie stwierdzono oceny SMMSE). Przeprowadzono wiele analiz wrażliwości w celu oceny wpływu wycofania leczenia i brakujących wyników oceny wyników. Wyniki analiz wrażliwości były zasadniczo podobne do wyników analizy pierwotnej (patrz tabela S3 w dodatku uzupełniającym).
Bezpieczeństwo
Zgłoszono łącznie 188 ciężkich zdarzeń niepożądanych, z których 6 (2 w grupie otrzymującej placebo donepezyl i placebo memantyna, 2 w grupie otrzymującej memantynę i placebo donepezyl i 2 w grupie otrzymującej donepezyl i memantynę) zostały uznane za możliwe. związane z badanymi lekami. Żadne nie zostały uznane za nieoczekiwane poważne działania niepożądane. Nie było dowodów na to, że częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych lub zgonu różniła się w zależności od grupy leczonej (p = 0,77). Szczegółowe informacje o poważnych zdarzeniach niepożądanych i zgonach we wszystkich grupach terapeutycznych podano w tabeli S5 w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
Ta podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba z udziałem pacjentów żyjących społecznie z umiarkowaną lub ciężką chorobą Alzheimera, którzy już otrzymywali leczenie inhibitorem cholinesterazy wykazała, że istniały niewielkie korzyści poznawcze i funkcjonalne wynikające z kontynuowania donepezilu w ciągu 12 miesięcy. Różnica w wynikach SMMSE pomiędzy tymi, którzy kontynuowali donepezil, a tymi, którzy go przerwali, przekroczyła wcześniej określoną minimalną istotną klinicznie różnicę wynoszącą 1,4 punktu, ale różnica wyników w BADLS była mniejsza niż minimalna klinicznie istotna różnica wynosząca 3,5 punktu. Rozpoczęcie leczenia memantyną wiązało się również ze znacznie lepszym poznaniem i funkcjonowaniem, chociaż wielkość korzyści była mniejsza niż w przypadku donepezylu, a różnice między pacjentami otrzymującymi memantynę a pacjentami otrzymującymi placebo były mniejsze niż wcześniej zdefiniowana minimalna klinicznie istotna różnica. . Memantyna w porównaniu z placebo wiązała się z pojawieniem się mniejszej liczby objawów behawioralnych mierzonych za pomocą NPI, ale różnica nie osiągnęła minimalnej klinicznie istotnej różnicy. Leczenie skojarzone z donepezilem i memantyną nie było znacząco lepsze niż leczenie samym donepezilem w odniesieniu do jakiegokolwiek pierwotnego lub wtórnego wyniku leczenia.
Usprawnienia w zakresie funkcji poznawczych i czynnościowych związanych z donepezilem i memantyną były niewielkie w stosunku do ogólnej wielkości spadku poznawczego i czynnościowego obserwowanego u wszystkich pacjentów.
[przypisy: dermatolog, stomatolog Warszawa, stomatologia Kraków ]
[podobne: komórki macierzyste kraków, właściwości herbaty z pokrzywy, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje ]