Choroby naczyń krwionośnych

Charakterystyka wyjściowa jest prezentowana przez wcześniejszy status CABG jako częstotliwości i wartości procentowe dla zmiennych jakościowych oraz jako mediana i odstęp międzykwartylowy (IQR) dla zmiennych ciągłych. Porównanie pacjentów według wcześniejszego stanu CABG i ramienia leczenia wykonano przy użyciu testu χ2 dla zmiennych jakościowych i testu Wilcoxona dla zmiennych ciągłych. Modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostały użyte do zbadania punktów końcowych badania przez ramię terapeutyczne u pacjentów z CABG lub bez nich. Czynniki stratyfikacji i termin interakcji leczenie po podgrupie zastosowano jako współzmienne.

Modele wielowymiarowe wykorzystano do określenia wyjściowych różnic między pacjentami z lub bez wcześniejszego CABG. Współzmienne obejmowały wiek, płeć, rasę, region, wskaźnik masy ciała, poprzedni MI, zastoinową niewydolność serca, chorobę tętnic obwodowych, udar / przejściowy atak niedokrwienny, nadciśnienie, cukrzycę, hiperlipidemię, aktualny palacz, typ ACS, wstępną randomizację przezskórną interwencja wieńcowa, LDL-C przy wskaźniku ACS, cholesterol lipoproteinowy o dużej gęstości na indeksie ACS, cholesterol całkowity we wskaźniku ACS i klirens kreatyniny na indeksie ACS. Wszystkie prezentowane stawki zdarzeń są szacowane na 7 lat Kaplan-Meier. Ilość potrzebna do leczenia (NNT), aby zapobiec jednemu pierwszemu zdarzeniu w punkcie końcowym obliczono przez 1 / bezwzględną różnicę ryzyka (ARD) między siedmioletnimi szacunkami Kaplana-Meiera dla dwóch ramion leczenia. Analizy skuteczności przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Wszystkie testy były dwustronne, a wartość P <0,05 uznano za statystycznie istotną bez korekty dla wielokrotnych porównań.

Przeprowadzono również negatywną analizę regresji dwumianowej, aby porównać całkowitą liczbę zdarzeń pierwszorzędowego punktu końcowego i poszczególnych składników między wszystkimi pacjentami z grup ezetymibu / symwastatyny i placebo / simwastatyny, uprzednio ocenionymi CABG.17 Współczynnik częstości występowania (RR) i odpowiadające im wartości 95% CI podano z modelu negatywnej regresji dwumianowej.

Wyniki
Charakterystyka wyjściowa (tabela 1)
Spośród 18 144 pacjentów włączonych do badania IMPROVE-IT 18 134 pacjentów miało dostęp do danych na temat wcześniejszego stanu CABG, z których 1684 (9,3%) miało wcześniejsze CABG. W porównaniu z pacjentami bez wcześniejszego CABG (n = 16 450) pacjenci z wcześniejszym CABG byli starsi (mediana 69 w porównaniu do 63 lat), częściej mężczyźni (82% w porównaniu z 75%), częściej mieli wcześniejszy zawał mięśnia sercowego (59 % vs. 17%), niewydolność serca (15% w porównaniu z 3%), większe obciążenie innymi chorobami współistniejącymi, w tym cukrzycą, nadciśnieniem tętniczym, chorobą tętnic obwodowych i chorobą naczyniowo-mózgową (Tabela 1) i częściej przyjmowano statyny przed indeksem ACS (78% vs. 30%). Ponadto pacjenci z wcześniejszym CABG częściej wykazywali niestabilną dławicę piersiową (45% vs. 22%), a rzadziej STEMI (6% vs. 31%) jako wskaźnik ACS. W porównaniu z pacjentami bez wcześniejszego CABG, pacjenci z wcześniejszym CABG rzadziej poddawali się przezskórnej interwencji wieńcowej w przypadku ich zdarzenia indeksu przed randomizacją (49% w porównaniu z 72%). Inne charakterystyki wyjściowe według wcześniejszego stanu CABG przedstawiono w Tabeli 1.

Ogólnie, wyjściowa charakterystyka pacjentów otrzymujących symwastatynę / ezetymib w porównaniu z symwastatyną / placebo była dobrze zrównoważona odpowiednio w obu wcześniejszych grupach CABG i innych niż CABG (materiał dodatkowy online, tabela S1). W trakcie badania dawkę symwastatyny zwiększono do 80 mg na protokół u 27% pacjentów leczonych symwastatyną / placebo iu 6% pacjentów leczonych symwastatyną / ezetymibem, z podobnymi odsetkami u pacjentów z lub bez wcześniejszego CABG (16,6% vs 17,0%, odpowiednio, P = 0,70).

Dane laboratoryjne
W momencie wystąpienia wskaźnika ACS mediana poziomu LDL-C wynosiła 81,2 mg / dL (IQR 69,6, 94,0) u pacjentów z wcześniejszym CABG i 96,7 mg / dL (IQR 81,0, 111,4) u pacjentów bez wcześniejszego CABG (p <0,05). 0,001), różnica wynika głównie z częstszego stosowania wcześniejszej terapii statynami w poprzedniej grupie CABG (tab. 1). Mediana stężenia LDL-C ważonego w czasie podczas badania była podobna u pacjentów z lub bez wcześniejszego CABG (62,8 mg / dl [IQR 49,6, 76,5] i 62,1 mg / dl [IQR 48,6, 77,5], odpowiednio, P = 0,52) .

Mediana czasu ważonego LDL-C podczas badania wynosiła 55,0 mg / dL z symwastatyną / ezetymibem i 69,9 mg / dl z symwastatyną / placebo u pacjentów z wcześniejszym CABG (p <0,001), a wartości te wynosiły 53,6 i 69,5 mg / dL odpowiednio u pacjentów bez wcześniejszego CABG (p <0,001). Inne wartości lipidów przedstawiono w Materiałach uzupełniających online, Tabela S2.

Skuteczność punktów końcowych
Siedmioletnie dawki Kaplana-Meiera pierwotnego złożonego punktu końcowego wynosiły 55,6% u pacjentów z wcześniejszym CABG i 31,6% u pacjentów bez wcześniejszego CABG (skorygowana HR 1,45 (95% CI 1,33-1,58), P <0,001; Tabela 2). Pacjenci z wcześniejszym CABG mieli również wyższe wskaźniki poszczególnych składników pierwszorzędowego punktu końcowego oraz każdego z trzech wtórnych i innych wcześniej określonych punktów końcowych (Tabela 2). W badaniu IMPROVE-IT było 4231 dodatkowych głównych zdarzeń końcowych, 17 w
[patrz też: komórki macierzyste kraków, właściwości herbaty z pokrzywy, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje ]