Autoprzeciwciała GM-CSF w białku płucnym pęcherzyków płucnych

Uchida i wsp. (Wydanie z 8 lutego) donoszą, że u pacjentów z proteinozą pęcherzyka płucnego funkcje neutrofili są upośledzone z powodu autoprzeciwciał przeciwko czynnikowi stymulacyjnemu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Chociaż może to być prawdą, neutralizację autoprzeciwciał GM-CSF stwierdza się na wysokich poziomach w małej proporcji (<5%) osób zdrowych. Immunoglobulina Gammagarda stosowana jako kontrola negatywna przez Uchida i in. zawiera te autoprzeciwciała.2,3 Białaczka pęcherzyków płucnych została opisana u pacjentów bez autoprzeciwciał przeciw GM-CSF, 4 i patologiczne próbki od pacjentów z tym stanem mogą odpowiadać na preparaty immunoglobulin zawierające te autoprzeciwciała.5 Po zagruntowaniu 10 ng GM PMR na mililitr, neutrofile pełnej krwi od pacjentów z białaczką pęcherzykową płucną były poważnie upośledzone, prawdopodobnie dlatego, że większość GM-CSF przylegała do autoprzeciwciał we krwi. Jednak bez badania, czy GM-CSF przy wysokich dawkach wysycających autoprzeciwciała może uratować funkcje neutrofili w białaczce płucnej pęcherzyków płucnych, nie można wykluczyć możliwości, że dysfunkcja neutrofili w białaczce pęcherzykowej płuc wymaga dodatkowych czynników.
Klaus Bendtzen, MD, DMSc.
Morten Svenson, Ph.D.
Morten B. Hansen, MD, DMSc.
Rigshospitalet National University Hospital, DK-2100 Kopenhaga, Dania
[email protected] dk
5 Referencje1. Uchida K, Beck DC, Yamamoto T, i in. Autoprzeciwciała GM-CSF i dysfunkcja neutrofili w białaczce pęcherzykowej płucnej. N Engl J Med 2007; 356: 567-579
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Svenson M, Hansen MB, Ross C, i in. Przeciwciało przeciwko czynnikowi stymulacyjnemu kolonii granulocytów i makrofagów jest dominującą aktywnością anty-cytokinową w ludzkich preparatach IgG. Blood 1998; 91: 2054-2061
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Bendtzen K, Hansen MB, Ross C, Svenson M. Autoprzeciwciała o wysokiej zachłanności do cytokin. Immunol Today 1998; 19: 209-211
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Lin FC, Chang GD, Chern MS, Chen YC, Chang SC. Znaczenie kliniczne przeciwciał anty-GM-CSF w idiopatycznej białaczki pęcherzyków płucnych. Thorax 2006; 61: 528-534
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cho K, Nakata K, Ariga T, i in. Skuteczne leczenie wrodzonej białaczki pęcherzykowej płuc z dożylnym podawaniem immunoglobulin G. Respirology 2006; 11: Suppl: S74-S77
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Uchida i współpracownicy postulują zastosowanie humanizowanego monoklonalnego przeciwciała GM-CSF do leczenia zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), który uważają za przewlekłe zaburzenie zapalne. Uważamy, że ta propozycja jest nieprawidłowa. Po pierwsze, ARDS ma ostry początek iw większości przypadków jest związany z posocznicą.1 Po drugie, podwyższone stężenia GM-CSF w próbkach popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych korelują dodatnio z przeżyciem, 2 sugerując korzystny wpływ GM-CSF w ARDS . U pacjentów z ciężką sepsą i ostrą niewydolnością oddechową (40% pacjentów z ARDS) podawanie GM-CSF w małych dawkach przez okres 5 dni poprawiło wymianę gazową równolegle ze zmniejszeniem liczby granulocytów obojętnochłonnych.3 W świetle tych odkrycia, użycie ludzkiego rekombinowanego GM-CSF zamiast jego przeciwciała może stanowić nową cenną opcję leczenia ARDS.
Thilo Busch, Ph.D.
Sven Bercker, MD
Udo Kaisers, MD
Uniwersytet w Lipsku, D-04103 Lipsk, Niemcy
3 Referencje1 Rubenfeld GD, Caldwell E, Peabody E, i in. Częstość i wyniki ostrego uszkodzenia płuc. N Engl J Med 2005; 353: 1685-1693
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Matute-Bello G, Liles WC, Radella F II, i in. Modulacja apoptozy neutrofilowej przez czynnik stymulujący kolonie granulocytów i czynnik stymulujący kolonie granulocytów / makrofagów w przebiegu ostrego zespołu niewydolności oddechowej. Crit Care Med 2000; 28: 1-7
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Presneill JJ, Harris T, Stewart AG, Cade JF, Wilson JW. Randomizowana faza II próby leczenia czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów i makrofagów w ciężkiej sepsie z zaburzeniami oddychania. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 138-143
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odniesieniu do uwag Bendtzena i współpracowników, ich poprzedni raport wykazał zwiększoną liczbę autoprzeciwciał przeciw GM-CSF u 4 spośród 1258 pozornie zdrowych dawców, a inne badanie wykazało nieneutralizujące się autoprzeciwciała u 38 pacjentów i neutralizujące autoprzeciwciała w 3 spośród 425 pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi bez śladu protezy pęcherzyków płucnych. Obliczamy, że poziomy całkowitych autoprzeciwciał u tych ostatnich trzech pacjentów wynosiły odpowiednio 2,9, 8,6 i 17,3 g na mililitr. Nasze dane są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami, że poziomy autoprzeciwciał są znacząco podwyższone u pacjentów z pierwotną białaczką pęcherzykową płucną (średnia wartość [. SE] w sumie 158 pacjentów, 113 . 7 .g na mililitr) 2,3 i są bardzo niskie (. .g na mililitr) u pacjentów z wtórną proteinozą pęcherzyków płucnych, wrodzoną białaczką płucną płuc lub innymi chorobami płuc i zdrowymi kontrolami.3 Poziom autoprzeciwciał wynosi tylko 11 .g na miligram białka w preparacie Gammagard (co odpowiada około 2 do 3 .g na mililitr w surowicy). W białaczce pęcherzyków płucnych, poliklonalne autoprzeciwciała są zarówno neutralizujące, jak i nieneutralizujące, a poziomy autoprzeciwciał nie korelują z ciężkością choroby.
Te zastanawiające obserwacje wyjaśnione są przez koncepcję krytycznego progu poziomu neutralizujących autoprzeciwciał (nie całkowitych autoprzeciwciał), które są wymagane do zmniejszenia bioaktywności GM-CSF do poziomu, który upośledza funkcje komórek szpikowych.2 Przyjmując, że 50% autoprzeciwciał jest neutralizując, szacujemy, że krytyczny poziom progowy wynosi od 8 do 22 .g na mililitr. Nasza hipoteza jest poparta zależnym od dawki ratowaniem funkcji neutrofilów (wskaźnik stymulacji CD11b) przy wyższych stężeniach GM-CSF. W grupie pięciu pacjentów z białaczką płucną pęcherzyków wszyscy mieli wzrost wskaźnika stymulacji CD11b, osiągając 93 . 11% wartości kontrolnej przy 100 ng na mililitr lub więcej.
W odniesieniu do komentarzy firmy Busch i współpracowników, GM-CSF ma zarówno krótkoterminowy, jak i długoterminowy wpływ na komórki mieloidalne, a także bezpośredni wpływ na nabłonek dróg oddechowych. ARDS jest heterogennym zespołem z różnymi fazami, w tym fazami wysiękowymi, proliferacyjnymi i włóknistymi. Podobnie, odrębne fazy sepsy są fazami ryzyka, hiperinflacji i immunoparalitycznymi Proponujemy, że chociaż podgrupa pacjentów z ARDS może skorzystać na zwiększeniu bioaktywności GM-CSF, 5 inna podgrupa może odnieść korzyści z neutralizacji bioaktywności GM-CSF.
Kanj
[hasła pokrewne: who definicja zdrowia, przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, nifuroksazyd hasco ]