Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory

W odniesieniu do artykułu przeglądowego autorstwa Corrado i in. (Wydanie 5 stycznia) 1: piszemy, aby omówić rolę mutacji missense, p.S358L, w genie transbłonowego białka 43 (TMEM43), która jest związana z arytmogenną kardiomiopatią prawej komory (ARVC) typu 5. Początkowo opisana w rodzinach z Nowej Funlandii i prawdopodobnie odziedziczony po wspólnych europejskich przodkach, 2 ten gen koduje niedegrasowate białko otoczki jądrowej3 i wykazano, że powoduje całkowicie penetrującą i wysoce niebezpieczną postać ARVC.2 Fenotyp jest zmodyfikowany zgodnie z płcią; mediana wieku zgonu wynosi 40 lat u nieleczonych mężczyzn i 67 lat u nieleczonych kobiet.4 Jak stwierdzono w artykule przeglądowym, genotypowanie jest głównie stosowane do identyfikacji mutacji chorobotwórczych wśród członków rodziny. Jednak mutacja ta może być również przydatna do stratyfikacji ryzyka. Sugerowano, że u pacjentów z genetycznym podtypem ARVC spowodowanym mutacją w TMEM43 (p.S 358L), zastosowanie wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) na podstawie samego genotypu może zapewnić znaczną przewagę przeżywalności, a zatem można rozważyć, nawet jeśli pacjent nie spełnia międzynarodowych kryteriów siły roboczej.5 Sarju Ganatra, MD Ajay Sharma, MD Lahey Hospital and Medical Center, Burlington, MA Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Corrado D, Link MS, Calkins H. Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory. N Engl J Med 2017; 376: 61-72 Full Text Web of Science Medline 2. Merner ND, Hodgkinson KA, Haywood AF i in. Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory typu 5 jest w pełni penetrantem, letalnym zaburzeniem arytmii spowodowanym mutacją missense w genie TMEM43. Am J Hum Genet 2008; 82: 809-821 Crossref Web of Science Medline 3. Milting H, Klauke B, Christensen AH, i in. Mutacja TMEM43 Nowa Fundlandia p.S358L powodująca ARVC-5 została przywieziona z Europy i zwiększa sztywność jądra komórkowego. Eur Heart J 2015; 36: 872-881 Crossref Web of Science Medline 4. Hodgkinson KA, Connors SP, Merner N, i in. Historia naturalna genetycznego podtypu arytmogennej kardiomiopatii prawej komory wywołanej mutacją p.S358L w TMEM43. Clin Genet 2013; 83: 321-331 Crossref Web of Science Medline 5. Hodgkinson KA, Howes AJ, Boland P. i in. Długoterminowe wyniki kliniczne arytmogennej kardiomiopatii prawej komory u osób z mutacją p.S358L w TMEM43 po wszczepieniu kardiowertera w leczeniu defibrylatora. Circ Arrhythm Electrophysiol 2016; 9: e003589-e003589 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiedzą: W naszym artykule przeglądowym skupiliśmy się na najczęstszym ARVC związanym z genem desmosomalnym, a ze względu na ograniczenia przestrzenne nie zajmowaliśmy się rzadkimi wariantami choroby nondesmosomalnej. Tylko kilka specyficznych defektów genów desmosomalnych można uznać za czynniki ryzyka nagłej śmierci serc owej; obejmują one heterozygotyczne mutacje złożone i pojedyncze mutacje ścinające w genie DSP.1 desmoplakiny Leczenie ICD nigdy nie jest zalecane na podstawie wyniku testu genetycznego w izolacji ze względu na niską penetrację i wysoce zmienną fenotypową ekspresję ARVC związanego z genem desmosomalnym.2 Jak wskazują Ganatra i Sharma, Hodgkinson i in. sugerują, że mutacja nieprawidłowa TMEM43 p.S358L p.S358L, która, jak wykazano, jest w pełni penetrantem i wysoce zabójcza, może stanowić wyjątek od tej ogólnej rekomendacji.3 Niemniej jednak ta mutacja założycielska jest niezwykle rzadka; jest prawie wyłącznie zidentyfikowany w Nowej Funlandii i został zgłoszony tylko w kilku rodzinach z innych krajów. Chociaż rodziny, u których zidentyfikowano mutację założycielską TMEM43, mają angielskie pochodzenie, mutacja p.S358L nie została zidentyfikowana wśród 143 probandów ARVC z Wielkiej Brytanii, którzy przeszli pełne sekwencjonowanie TMEM43. Dom enico Corrado, MD, Ph.D. University of Padua Medical School, Padwa, Włochy Mark S. Link, MD University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX Hugh Calkins, MD Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 4 Referencje1. Rigato I, Bauce B, Rampazzo A, i in. Hybrydyzacja złożona i digeniczna prognozują wynik arytmii życiowej i nagłą śmierć sercową w desmosomalnej arytmogennej kardiomiopatii prawej komory. Circ Cardiovasc Genet 2013; 6: 533-542 Crossref Web of Science Medline 2. Corrado D, Wichter T, Link MS, i in. Leczenie arytmogennej kardiomiopatii prawej komory / dysplazji: stwierdzenie zgodności międzynarodowej grupy zadaniowej Circulation 2015; 132: 441-453 Crossref Web of Science Medline 3. Hodgkinson KA, Howes AJ, Boland P. i in. Długoterminowe wyniki kliniczne arytmogennej kardiomiopatii prawej kom [więcej w: dermatologia estetyczna, stomatolog Warszawa, Lekarze Warszawa ]

[patrz też: komórki macierzyste kraków, właściwości herbaty z pokrzywy, polskie towarzystwo ginekologiczne rekomendacje ]